多国籍B型肝炎患者7000人の分析…「肝炎ウイルスレベル」が肝癌発生の主要指標
ソウル牙山病院イム・ヨンソク教授チーム、肝炎ウイルス数値を含む肝がん予測モデル開発
[메디컬투데이=최유진 기자] 国内の研究者が肝数値が正常で肝硬変がない患者の中でも、血液中の肝炎ウイルスの数値が危険区間にあれば肝癌発生リスクが最大8倍まで高いという事実を自ら開発した肝癌予測モデルを通じて多国籍的に立証した。
また、研究者は肝がんを効果的に予防するためには肝炎ウイルスの数値に基づいてB型肝炎の治療を開始しなければならず、これにより国内で今後15年間で4万人の肝がん患者の発生を予防できると見通した。
ソウル牙山病院消化器内科イム・ヨンソク教授チームは、肝数値が正常範囲に該当し肝硬変のない国内B型肝炎患者から血中肝炎ウイルス値が中レベル（血液1mLあたり100万単位・6log10IU/mL）のとき肝癌リスクこの最も高い事実を確認し、台湾、香港など同一条件の多国籍B型肝炎患者7000人からも同じ結果を導いたと16日明らかにした。
慢性B型肝炎は肝癌の原因の70％を占めるので、適切な時期に治療を始めることが重要です。幸い、肝がんの発生を半分程度減らす安全な抗ウイルス剤が出ているが、現在では肝数値が大きく上昇したり肝硬変に進行した場合に限り、健康保険給与の適用を受けて抗ウイルス剤治療を開始することができる。
研究チームは今回の研究で、血中肝炎ウイルスの数値以外に肝癌の発生を予測できる追加変数として、血小板の数値、年齢などを反映して肝癌の予測モデルを新たに開発し、検証結果の高い予測精度と臨床的な有用性を確認した。
研究チームは去る2020年ソウル牙山病院の患者ビッグデータを活用した先行研究を通じて肝硬化が全くなく、肝数値(ALT・アラニンアミノ転移酵素数値)が正常な慢性B型肝炎患者から肝炎ウイルス値が血液1mLあたり100万単位（6 log10 IU/mL）付近で肝癌発生が最も高いという事実を世界初報告した。
また、患者は長期の肝炎の治療においても肝がんの発生リスクが半分程度低くなり、依然として最も高いリスクを維持することを確認した。
これまで、学界では肝がんの発生リスクが肝炎ウイルスの数値に比例して線形的に増加し、肝炎の治療を始めた後はウイルスの数値が急激に低下するため、肝がんの発生リスクと肝炎ウイルスの数値は大きな関連がないとされてきた。
しかし、研究チームは肝炎ウイルス数値が100万単位で肝癌発生リスクが最も高く、これより高くなったり低くなるほど肝癌発生リスクは徐々に減少し、肝炎ウイルス数値と肝癌発生リスクが非線形的な放物線関係を描くことを明らかにした。 。
したがって、肝癌のリスクを低く保つためには、複雑なB型肝炎治療開始基準を血中ウイルスレベルのみを基準に簡素化し、早期に治療を行う必要があるという結論を導き出した。これは、既存の学界から20年以上信じてきた知識を事実に合わせて訂正する結果で、大規模な多国籍患者を対象とした外部検証が必要だった。
これに研究チームは国内で肝数値上昇や肝硬変のないB型肝炎患者6949人のデータを活用して肝癌発生リスクを予測するモデル（reREACH-B・Revised REACH-B）」を開発した。このモデルには、患者の血中ウイルスレベルに加えて、年齢、性別、血小板数、肝臓レベル、B型肝炎抗原陽性かどうかなど、合計6つの肝癌発生の主要な指標が含まれています。以後、台湾と香港、韓国で同じ条件の慢性B型肝炎患者7429人を対象に外部検証を行った。
その結果、平均10年以上の追跡期間中、肝がんの発生は国内患者群では435件、多国籍患者群では467件となった。肝癌発生リスクは、両患者群において、血中肝炎ウイルスレベルが100万単位（6 log10 IU/mL）程度のときに最も高いことが確認された。
イム教授は「肝がんは国内中年がん死亡率1位で毎年1万2000人余りの患者を発生させ、家庭や社会に深刻な危機を招いている」とし「だが肝がんの主原因であるB型肝炎の治療基準が厳しいから肝炎患者の２０％だけが抗ウイルス剤処方を受けているのが実情だ」と話した。
また、「研究チームは現行のB型肝炎の治療基準を満たしていないが、肝がん発生リスクの高い患者を選別しようと肝がん発生の主な指標を反映して予測モデルを開発し、臨床的有用性を検証した」とし「今後このモデルを活用すると、個々のB型肝炎患者の肝がん発生リスクを正確に予測できると期待される」と明らかにした。
続いて「今回の研究結果によってこれまで根拠が不足して治療死角地帯に置かれた慢性Ｂ型肝炎患者にも抗ウイルス剤治療給与が適用されることを願う」と付け加えた。
一方、今回の研究結果は、内科学分野の世界的権威地である米国内科医協会公式ジャーナル「内科学年報（Annals of Internal Medicine）」の最新号に掲載された。
メディカルトゥデイチェ・ユジン記者([email protected])
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