心臓画像処理とプロテオミクスの統合により、心血管疾患の薬剤標的を特定

1773786797 2026-02-16 09:00:00 心血管疾患(CVD)は依然として世界的な罹患率と死亡率の主な原因であり、従来の要因では説明できない重大な残存リスクを抱えています。新規の治療標的の発見または既存の薬物標的の再利用により、さまざまな CVD の予防と治療が改善される可能性があります。しかし、これまでの研究では、心血管磁気共鳴画像法(CMR)特性が含まれていない、CVDのスペクトル全体をカバーできていない、あるいは大規模な複製解析や多次元下流解析が欠如しているなど、さまざまな解析上の課題に直面していた。 Life Metabolism に掲載された山東大学の Zhongshang Yuan 教授率いる最近の研究では、CMR イメージングを組み込んだ統合オミクス解析を利用して、CVD の創薬につながる可能性のある血漿タンパク質を特定しています。この研究では、プロテオーム全体関連研究 (PWAS)、メンデルランダム化 (MR)、および共局在化アプローチを組み合わせることにより、CVD と CMR 形質の両方に関連する AGER、CCN3、FER、SPON1 などの重要なタンパク質を特定し、病因と治療法の開発に関する新たな洞察を提供します。 この研究では、ARIC 研究からの pQTL データ (1,348 個の血漿タンパク質) と、19 の CVD (FinnGen から) および 82 の CMR 形質 (UK Biobank から) の GWAS 概要統計を使用した系統的なパイプラインが採用されました。発見分析には、タンパク質と疾患の関連性をスクリーニングするための PWAS が含まれ、その後、因果関係を推測するための MR および共局在化が続きました。複製は独立した deCODE pQTL データを使用して実行され、観察上の関連性は UK Biobank の個人レベルのデータを使用して評価されました。 PWASにより、342のタンパク質-CVDペアと115のタンパク質-CMRペアが明らかになり、MRと共局在化により、それぞれ66と39の潜在的に原因となるペアが確認されました。外部複製により、51 のタンパク質-CVD […]