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こんにちは。 私はデビッド・カー、オックスフォード大学の癌医学教授です。 今日は、最近ランセット誌に掲載された、SF が科学の事実になりつつある研究についてお話したいと思います。
論文のタイトルは「切除黒色腫における個別化ネオアンチゲン療法 mRNA-4157 (V940) とペムブロリズマブとペムブロリズマブの単独療法 (KEYNOTE-942): 無作為化第 2b 相試験」 デザインについては後ほど詳しくお話します。
ネオアンチゲンは、通常、非同義の癌特異的変異から生じる免疫原性分子であることがわかっています。 これらはその後タンパク質に翻訳され、主要組織適合性複合体を介して処理および提示され、非常に強力な T 細胞応答を刺激することができます。これは、腫瘍細胞を認識して破壊するために体自身の免疫系を活性化するという全体的な意味の一部です。
切除後のこのアジュバント設定では、 黒色腫チェックポイント阻害剤がかなり効果的であることがわかっています。 しかし、依然として非常に多くの患者が、次のような薬剤による単独療法にもかかわらず再発しています。 ペムブロリズマブ。 ここで、彼らは個別化されたmRNAワクチンを作成しました。 これは驚くべき技術です。
彼らがそれに取り組んだ方法は、全エクソーム配列決定、RNA 配列決定、そしてヒト白血球抗原タイピングからの患者固有のデータを使用した RNA 配列決定によってトランスクリプトームを確立するというものでした。 彼らは個々の患者からこれらのデータポイントをすべて取得し、それらをバイオインフォマティクスシステムに入力し、選択された最大 34 個のネオアンチゲンのアミノ酸配列を確立します。 上から下までランク付けされています。
次に、上位のアミノ酸候補が、最適化された連結された mRNA 配列に組み込まれます。 これは長く連続した mRNA 分子であり、患者固有の個別の mRNA ワクチンとして製造されます。 これは素晴らしいです。 個別化医療について言えば、これはまさに最先端の医療です。
どのような結果がありましたか？ 2:1のランダム化でした。 この研究は、米国とオーストラリアの優秀な研究者らによって主導されました。 従来の用量のペムブロリズマブが投与されました。 このワクチンは、通常用量のペムブロリズマブと組み合わせて最大9回筋肉内投与されました。
彼らは157人の患者をランダムに割り当て、そのうち107人を併用療法に、50人をペムブロリズマブ単独療法に割り当てた。 追跡期間の中央値は約2年でした。 彼らは、単独療法と比較して併用療法の方が無再発生存期間が有意に長いことを実証しました。 18か月の無再発生存率（これをカテゴリーカットオフとして選択した場合）は、併用療法では79％であったのに対し、単剤療法では62％でした。
治療に関連した有害事象のほとんどは比較的単純なものでした。 グレード 3 またはグレード 4 の有害事象は、併用療法群の患者の約 25%、単剤療法群の患者の 18% で見られました。
彼らが実証したことは、非常に確かな統計やハザード比などを用いて、免疫チェックポイント阻害剤とこの驚くべき個別化mRNAワクチンの組み合わせで無再発生存期間を大幅に延長できるということを説得力を持って証明したことだと思います。
免疫学、ネオアンチゲン、抗原発現のさまざまな要素についての理解など、科学のさまざまな要素が集まったことを考えてください。 どのようにして免疫を広めることができるのか。 特に T 細胞がどのように反応するか。 そして、最先端のシークエンシング技術である全エクソーム RNA トランスクリプトミクスと、人工知能主導のバイオインフォマティクス モデルによって統合され、お客様に最適な個別化されたワクチンを選択します。
私はこの科学に畏敬の念を抱きます、そしてそれは未来です。 まだまだ続きます。 オックスフォードでは、他のネオアンチゲンをどのように見つけることができるか、ダークゲノムのさまざまな要素を説得して新しいペプチド標的を生み出すことができるかなどを検討するための大量の研究が進行中です。 これは信じられないほど熱い、競争の激しい分野です。 なんと有望な研究であり、臨床トランスレーショナルサイエンスの驚くべき成果でしょう。
見てください。
「私の名前はオジマンディアス、王の中の王、／汝ら強き者よ、我が業を見よ、そして絶望せよ！」
一度だけ、これは真実かもしれません。
見て、どう思うか見てください。 当分の間、Medscapers は終わりです。 アホイ。 聞いてくれてありがとう。
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#が事実になる #黒色腫におけるネオアンチゲン療法
2024-04-05 21:56:37