スルファサラジンは、炎症性腸疾患 (IBD) 患者の治療に使用される最も古い薬剤の 1 つであり、脊椎関節炎 (SpA) と呼ばれる関連する関節炎症状の効果的な治療法でもありますが、スルファサラジンの作用機序は不明でした。 現在、ジル・ロバーツIBDセンターとワイル・コーネル・メディシンおよびニューヨーク・プレスビテリアンのジル・ロバーツIBD研究研究所の研究者らは、この薬が反応する患者に多く存在する腸内細菌群の活性を調節することによって作用することを突き止めた。薬に。 これらの発見は、スルファサラジンがすべてではなく一部の人にどのように、またなぜ効果があるのかという長年の疑問を解決し、IBD治療の進歩につながる可能性がある。
Cell Reports Medicine誌に2月19日に掲載された研究では、研究者らはスルファサラジンで治療されたIBD-SpA患者を検査し、腸内細菌フェカリバクテリウム・プラウスニッツィイの存在が治療反応の成功を可能にする重要な要因であることを発見した。 彼らは、スルファサラジンが、この細菌による抗炎症特性を持つ脂肪酸分子である酪酸の生成を上方制御することによって機能することを確認した。
これらの発見は、スルファサラジン療法に反応する可能性が高い IBD-SpA 患者を特定する方法を提供し、また新しい治療アプローチも示唆します。」
ランディ・ロングマン博士、研究上級著者、ジル・ロバーツIBDセンター所長、ワイル・コーネル医学准教授、ニューヨーク長老派/ワイル・コーネル医療センターの消化器科医
共同筆頭著者は、Svetlana Lima 博士と Silvia Pires 博士で、どちらも研究期間中にロングマン研究室の博士研究員でした。
200万人以上のアメリカ人がIBDに罹患していると推定されており、IBDには潰瘍性大腸炎とクローン病という2つの異なる疾患が含まれます。 さまざまな治療法が利用可能ですが、その有効性は限られています。これは本質的に科学者が IBD を引き起こし維持する免疫学的プロセスを完全に理解していないためです。
IBDはSpAと共存することが多く、スルファサラジンはこれらの患者の多くにおいて両方の症状を軽減または除去します。 これまでの研究では、腸内微生物叢を介して作用することが示唆されていますが、正確なメカニズムは明らかになっていません。
この研究のために、ロングマン博士と彼のチームは、ジル・ロバーツIBDセンターでスルファサラジン療法を開始しているIBD-SpA患者22名を、標準治療を続け対照群として使用した別の11名と比較して評価した。 スルファサラジンで治療された患者の約半数は、疾患の重症度の検証された尺度によって臨床的な改善を示しましたが、対照患者では改善したのは10パーセント未満でした。 研究チームは、スルファサラジン群において、反応者と非反応者の間の最も顕著な違いは、結腸内の F. prausnitzii と 5 つの腸内細菌のグループの相対的な存在量であることを発見しました。 IBD-SpA患者16人からなる別のグループでは、F. prausnitziiとこれらの他の細菌が反応者と非反応者を区別していることを確認した。 大腸炎の動物モデルにおけるさらなる実験では、F. prausnitzii を胃腸管に添加すると、スルファサラジン非応答者が応答者に変わりました。
F. prausnitzii は、腸の健康と長い間関連付けられてきた抗炎症性脂肪酸酪酸の特に強力な生産者として知られています。 酪酸塩は多くの腸内細菌によって食物繊維の発酵産物として生成されますが、研究チームは、スルファサラジンが、試験した他の酪酸塩生成細菌ではなく、F. prausnitzii 内で特異的に酪酸塩の生成を促進することにより、IBD-SpA 患者の症状を改善するようであることを発見しました。 。
「IBD-SpA患者におけるスルファサラジンの有効性は、特定の細菌種、または種内の菌株に限定されている可能性が非常に高い」とロングマン博士は述べた。
研究チームは、酪酸の重要な役割を確認し、細胞上の酪酸受容体（酪酸活性に必要な受容体）が欠損しているマウスではスルファサラジンが効果を発揮しないことを示した。
研究全体は、重要な細菌の存在に関する臨床検査が、いつかスルファサラジン治療の恩恵を受ける可能性が高い患者を特定するために使用できる可能性があることを示唆している、とロングマン博士は述べた。 同氏は、このアプローチは組み合わせたIBD-SpAだけでなく、どちらかの症状に個別に適用できる可能性があると付け加えた。
この結果はまた、スルファサラジンに対する反応性を高めるために、IBDおよびSpA患者の消化管にF. prausnitziiを追加する治療法の可能性も示している。 酪酸塩の経口サプリメントはすでに普及しており、消化器科医は一般に患者に酪酸塩の浣腸を行っていますが、これらは部分的にしか効果がありません。 ロングマン博士は、腸内壁に生息する細菌が、この有益な分子を届けるのに最適な場所にあるのではないかと考えています。
彼と彼のチームは現在、F. prausnitzii とそのスルファサラジンで強化された酪酸生成がどのようにして IBD-SpA の免疫学的嵐を静めるかをより詳細に研究する予定です。
ソース：
参考雑誌:
リマ、SF、 他。 （2024年）。 腸内微生物叢は、IBD関連脊椎関節炎に対するスルファサラジン療法の臨床効果を制御します。 セルレポート医学。 doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101431。
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#IBDSpA患者におけるスルファサラジンの作用機序を解明する
2024-02-21 00:38:00