FDA は、成人および 2 歳以上の小児におけるニーマン・ピック病 C 型 (NPC) の治療薬として初めて承認しました。1
連邦政府機関によれば、進行性の神経症状と臓器機能障害を引き起こす稀な疾患の治療薬として、酵素阻害剤ミグルスタットとの併用でアリモクロモル（ミプリファ、ゼブラ・セラピューティクス）を承認した。1
「上咽頭がんは深刻な病気で、患者とその家族に多大な悪影響を及ぼします。広範囲にわたる研究努力にもかかわらず、患者の重大なニーズを満たす承認された治療法は存在しません」と、FDA のプレスリリースで医学博士、MHS のジャネット・メイナード氏は述べました。1
メイナード氏は、FDA の医薬品評価研究センターの小児科希少疾患室の室長です。「NPC に対する安全で効果的な薬剤の選択肢が初めて承認されたことは、間違いなく、患者にとって不可欠な医療ニーズを支えることになるでしょう」とメイナード氏は付け加えました。1
NPC は NPC1 または NPC2 遺伝子の変化によって引き起こされ、これが「細胞内のコレステロールやその他の脂質の必要な輸送」に影響し、細胞が正常に機能しなくなり、最終的には臓器の損傷につながると FDA は述べています。NPC に罹患した人の寿命は約 13 年です。1
この承認は、分子学的に確認されたNPC診断を受けた2～19歳の患者を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照12か月試験で実証されたアリモクロモールの安全性と有効性によって裏付けられました。50人の患者が、体重調整アリモクロモール治療（31～124 mg）またはプラセボを1日3回経口投与する群に2：1の割合でランダム化されました。50人の患者のうち39人が、試験で背景治療としてミグルスタットを投与されました。1
有効性は、ミグルスタットを基礎治療として使用した患者における再採点された 4 ドメイン NPC 臨床重症度スケール (R4DNPCCSS) スコアによって実証されました。NPC 疾患の進行の尺度である R4DNPCCSS は、NPC 患者、その介護者、および医師が最も関連があると特定した 4 つの項目に注目します。これらには、歩行、発話、嚥下、および微細運動能力が含まれます。スコアが高いほど疾患の重症度が高いことを意味し、アリモクロモルはプラセボと比較して R4DNPCCSS スコアで測定された疾患の進行が遅くなりました。1
2024年9月6日、先天性代謝異常学会（SSIEM）2024年年次シンポジウムの4つのポスターセッションでアリモクロモールのデータが発表されました。2
ポスター 21260 では、オリジナルの 5 ドメイン ニーマン ピック C 型臨床重症度スケール (5DNPCCSS) と修正された 4 ドメイン ニーマン ピック C 型臨床重症度スケール (4DNPCCSS) を使用した別の 12 か月間のプラセボ対照試験 (NCT02612129) で治療が評価されました。統計的に有意な治療効果が実証され、事前に指定された 5DNPCCSS の主要評価項目も達成されました。これは、プラセボと比較してアリモクロモル治療による疾患進行の臨床的に意味のある減少を示しています。2
ポスター 21271 では、歩行、発話、嚥下、微細運動能力を評価するために 4DNPCCSS を使用して、試験の 12 か月間の二重盲検試験と 48 か月間のオープンラベル延長試験の部分のデータが発表されました。2
「オープンラベル延長期間の開始時にプラセボからアリモクロモルに移行した患者の場合、病気の進行の平均年間率は、二重盲検期間中の年間変化率 1.9 ポイントから、治療開始後 12 か月で 0.3 ポイントに減少し、試験の残りの期間も数値的に小さいままであり、試験の二重盲検期間と試験のオープンラベル延長期間の間では同等でした」と、ゼブラ セラピューティクスはポスター セッションの要約で述べています。2
アリモクロモールの処方情報には、じんましんや血管性浮腫などの過敏症反応に関する警告が含まれています。これらの副作用を経験した人はアリモクロモールの使用を中止し、妊娠中または妊娠を計画している女性はアリモクロモールを使用しないでください。1
FDA によると、最も一般的な副作用は上気道感染症、下痢、体重減少などです。1
参考文献:
1. FDA がニーマン・ピック病 C 型に対する初の治療法を承認。FDA。プレスリリース。2024 年 9 月 20 日。2024 年 9 月 20 日にアクセス。https://content.govdelivery.com/accounts/USFDA/bulletins/3b708bf
2. Zevra Therapeutics 社が先天性代謝異常学会 (SSIEM) 2024 年次シンポジウムでアリモクロモールおよび OLPRUVA® (フェニル酪酸ナトリウム) に関する新データを発表しました。Zevra Therapeutics。プレスリリース。2024 年 9 月 6 日。2024 年 9 月 20 日にアクセス。
#FDAニーマンピック病C型治療薬としてアリモクロモルを承認