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ザカリー・クラッセン: こんにちは。ジョージア州オーガスタにあるジョージアがんセンターの泌尿器腫瘍医、ザック・クラッセンです。アリゾナ州バナー MD アンダーソンの核医学医師フィル・クー氏に URO Today に出演していただき、大変嬉しく思っています。フィルさん、本日はご参加いただき、ありがとうございます。
フィリップ・クー： はい、ここに来られて光栄です。お招きいただきありがとうございます。
ザカリー・クラッセン: それで、フィル、私たちは ASCO で発表された COBRA データについてお話しします。以前、URO Today と新しい 64 銅 PSMA PET イメージングについて話し合いました。リスナーのために背景情報として、この分子の設計と ASCO で発表された初期の COBRA データについて説明していただけますか?
フィリップ・クー： はい、喜んで。この化合物は銅64をベースとしたもので、SAR-bisPSMAと呼ばれています。私たちがこれまでに見てきた他のPSMA診断薬と比べて少しユニークなのは、この分子が実際に2つの結合モチーフを持っていることです。この漫画を見ると、PSMAを標的とするPSMA分子が1つの受容体だけでなく、2つの受容体に同時に結合できることがわかります。仮説的または理論的には、このようなものの方が前立腺がん細胞に付着して付着したままでいる能力が高くなります。この化合物のもう1つのユニークな点は、同位体を保護するのに役立つキレート剤自体です。これは、彼らが言うところのケージタイプの技術のようなもので、これも理にかなっています。したがって、この2つの理由から、PSMA受容体を標的にしたときに得られる信号対雑音比を高めることができるのではないかと思います。
この分子は COBRA と呼ばれる試験で研究されました。これは、銅 64 ビスPSMA の標準用量を対象とする第 1 相から第 2 相の試験で、対象となった患者を対象としました。この試験では、PSA の上昇または検出可能な PSA に基づいて前立腺がんの再発が疑われた患者を対象としました。分子を注入してから 1 時間から 4 時間後に PET-CT スキャンを取得し、これを 0 日目としました。この試験のユニークな点は、翌日にも患者を呼び戻すことができたことです。そのため、24 時間プラスマイナス 6 時間で、この遅延画像化がパフォーマンスにどのような影響を与えるかを確認するために、これらの患者を再画像化しました。その後、当然のことながら、これらの患者は継続的に追跡されました。ご存知のように、私たちは結果についてたくさん話していますが、ショア博士は前のビデオで試験結果について説明しています。
しかし、この研究の重要なデータのうち、興味深いと思うものをまとめると、翌日の画像で特定された病変の数は、0 日目の画像と比較して 82% 増加しているという事実です。つまり、分子が循環し、前立腺がん細胞に付着し、付着したままでいる時間が長くなったと考えられます。そのため、検出された病変の数が大幅に増加し、実際にスキャンが陽性となった患者の数は 34% 増加しました。つまり、0 日目には陰性だった患者が 1 日目に突然陽性になったということです。私にとっては、病変の検出数が増えたということよりも、このことはさらに意味のあることです。こうした理由から、前立腺がんの診断と治療に携わる私たち全員にとって、これが何を意味するのか、非常に期待が高まっています。
ザカリー・クラッセン: フィルさん、概要を教えてくださって本当にありがとうございます。とても良かったです。リスナーの皆さんのために、この分子についてもう少し詳しく教えてください。半減期に関する柔軟性はどうなっているのでしょうか。また、スケジュールをもう少し柔軟にできる可能性があるのでしょうか。分布地域外にあるため PSMA PET が利用できない地域へのアクセスに関しても、柔軟に対応できる可能性があるのでしょうか。
フィリップ・クー： 分子が二価であることとケージ技術についてお話ししました。この分子をユニークにしているのは、ガリウム 68 やフッ素ベースの同位体ではなく、銅 64 同位体を使用していることです。主な違いは、銅 64 の半減期が 13 時間弱であることです。参考までに、フッ素分子の半減期は約 2 時間です。半減期が長いため、保存期間が長くなります。商業的な観点からは、製造施設を 1 つ、または 2 つ用意し、FedEx などの会社を使用して、国内または世界中のサイトに出荷することが可能です。到着後は保存期間が長くなるため、実際にその用量をより柔軟に使用できます。分子に付着する同位体を作成するために近くにガリウム 68 ジェネレーターやサイクロトロンが必要になるのに比べて、これがもたらす利点の一部だと思います。
ザカリー・クラッセン: それは素晴らしいですね。患者さんにこのことをどのように説明するか、詳しく説明してください。生化学的再発がみられる人がいて、銅 PSMA PET スキャンが有益だと考えている場合、0 日目に注射することをどのように伝えますか? 当日にスキャンするかどうかはわかりませんが、先ほどお話しした結果に基づいて、翌日には必ずスキャンします。カウンセリングの面で、クリニックではどのように扱われるのでしょうか?
フィリップ・クー： もしこのデータがより大規模な第 3 相試験でも同様であり、翌日の画像診断でより優れたパフォーマンスが見られるのであれば、患者と話し合うことができる非常に興味深い話になると思います。翌日の画像診断の結果が本当に説得力のあるものであれば、おそらくそれが私たちのプロトコルの面で試みることになるでしょう。患者は来院して注射を受け、自宅などに戻り、翌日に PET スキャンで画像を撮影するために戻ってきます。遠方から来院する患者もおり、その場合は一晩滞在したり、また戻ってきたりすることがロジスティックス的に難しいかもしれません。そのような場合には、「当日の画像診断だけを行い、翌日の画像診断は省略するかもしれません」と言うかもしれません。最終的には、どの経路を選択するかは、パフォーマンスと特定の臨床シナリオ次第です。しかし、繰り返しになりますが、さまざまな可能性が開かれると思います。パフォーマンスが改善すれば、医師にとっても患者にとっても素晴らしいことだと思います。
ザカリー・クラッセン: そうですね。それでは、核医学医師としての立場から、これらのスキャンで見られる 0 日目から 1 日目、SUV の平均/最大値、および腫瘍と背景の比率について少し教えてください。
フィリップ・クー： 濃縮される放射性同位元素、放射性医薬品の量が増えると思います。つまり、SUVmean、SUVmax、その他すべての半定量パラメータが、このタイプの銅化合物では、これまで見てきた他の化合物よりも高くなると予想されます。それが何を意味するのか？まだ分からないと思います。少なくとも、定量値が高くなるということは、PET でより目立ち、検出しやすくなるということだと思います。しかし、将来、これらの定量値をどのように使用して患者を管理するかを考え始めると、本当に未定ですが、ワクワクします。パフォーマンスを改善できるこのようなものは、私たちがワクワクして研究する必要があるものだと思います。
私が言い忘れたもう 1 つのコメントは、運用の観点から、患者に注射して帰らせることができるのは実際には良いことだということです。患者は短時間の診察で来院し、注射を受けて、その後は日常生活を送ることができます。翌日戻ってきたら、すぐに PET/CT カメラで撮影して、画像化してから帰宅することができます。そのため、これらの患者が病院で過ごす総時間は、他の薬剤を使用する場合よりも短くなる可能性があります。また、病院や画像診断センターの観点からは、放射性トレーサーが体全体に行き渡るまで患者を施設内で待機させる必要がないため、処理能力が向上する可能性があります。
ザカリー・クラッセン: 誰かがやって来て、町外から来て、注射のために 8 時に来るはずが、正午に到着する、といった状況が発生することも考えられます。彼らはその夜滞在し、8 時に来るはずが、寝坊することにして 10 時に来る、などとします。大したことではありません、私たちは皆、時間内に収まっているのですよね?
フィリップ・クー： ええ、大したことはないですよ。注射を受けて、買い物に行って、ゴルフに行って。やるべきことを何でもして、指定された時間に戻ってきてください。遅れても大したことではありません。私たちが何とかします。
ザカリー・クラッセン: つまり、臨床的にもっと高いレベルで見ると、私たちはより多くの病変を検出しており、治験では 2 ミリメートルほどの小さな病変も検出しています。この侵襲後に患者とどのように向き合い、生化学的再発をどのように治療するかという点において、これをどのように見ていますか。臨床的影響はどのようなものですか。
フィリップ・クー： 生化学的再発について言えば、このようなものが最も大きな効果を発揮できると期待できるのは、METS 療法を検討している少数転移性疾患の患者だと思います。再発が少ない患者を治癒できる可能性があります。その状況では、できるだけ多くの病変を検出できることが極めて重要だと思います。それが事実であれば、ええ、手術で病変を焼き切ったり取り除いたりできれば、治癒のチャンスや永続的な反応が得られるかもしれません。根治的治療前の患者でこのようなものを見ると、少し違うと思います。他の多くの試験に基づいて、その状況での PSMA PET の感度は比較的低く、40～45% の範囲であることがわかっています。 これらすべてのリンパ節における顕微鏡的疾患をすべて検出することは、私たちが決して達成できないハードルかもしれませんが、その段階で私たちの治療法に対する反応を改善できる、より優れたパフォーマンスのチャンスがあるかもしれません。
ザカリー・クラッセン: まさにその通りです。では、今後 2 年から 5 年ほどを見据えて、生化学的再発設定と高リスクステージングの両方でフェーズ 3 試験を実施します。銅 PSMA PET スキャンの今後の予定は?
フィリップ・クー： フェーズ 1-2 のデータが公開された今、フェーズ 3 の試験が開始されており、これが BCR 分野での承認につながることを期待しています。前立腺切除前の患者を対象とした試験が進行中であるため、フェーズ 2 の試験結果が、この疾患状態でのラベルにもつながることを期待しています。結局のところ、非常に多くの異なる診断用 PSMA 剤が利用できるのは喜ばしいことだと思います。これは、過去に私たちがこれをコモディティ化していた部分です。「ああ、どちらか一方を使用すればいい」と言います。当面は、おそらくその通りでしょう。しかし、異なる化学構造と異なるパフォーマンス値を持つ複数の異なる分子があることで、診断の使用法や、診断と治療の組み合わせ方について、より洗練されたアプローチをとる機会が得られると思います。したがって、多ければ多いほど良いですし、これは前立腺がん分野にいる私たち全員にとって大きな前進だと思います。
ザカリー・クラッセン: まさにその通りです。いつものように素晴らしい議論でした、フィル。リスナーの皆さんに、持ち帰っていただきたいメッセージを 2、3 点ほど。
フィリップ・クー： 物事をシンプルにしたいという傾向は常にあると思いますし、私たちもそうしたいと思っています。しかし、新しくて新しい可能性を秘めたこのようなものは、私たちがワクワクして探求すべきものです。パフォーマンスを証明できれば、それが患者にとって何を意味するのかを考えてみましょう。診断薬と治療介入を組み合わせた試験を設計し、どの診断薬を使用すべきか、どの診断薬が臨床結果を最大化するかを本当に理解できるようにする必要があります。つまり、PSMA 分野は退屈ではなく、ますますエキサイティングになっているということです。注目してください。この勢いを維持して前進できることを願っています。
ザカリー・クラッセン: まさにその通りです。フィリップさん、貴重なお時間を割いて専門知識を共有していただき、本当にありがとうございました。
フィリップ・クー： どういたしまして。ありがとう、ザック。
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2024-06-10 22:46:45