– 非ヒト霊長類（NHP）の直接比較研究では、ASC35 の観察された平均半減期は約 14 日で、ヒトにおける月 1 回の皮下（SQ）投与をサポートするチルゼパチドよりも 6 倍長かった。
– 直接の NHP 研究では、ASC35 の静脈内 (IV) および SQ 投与の薬物曝露は、チルゼパチド IV および SQ 投与よりそれぞれ約 80% および 70% 多かった。
– ASC35 は両方の GLP-1 に対してチルゼパチドよりも約 4 倍強力でした 受容体（GLP-1R) およびGIP 受容体（GIPR) インビトロで。
– ASC35 は約 71% 優れていることが実証されました 相対的 直接食事誘発性肥満におけるチルゼパチドと比較した体重減少 (ディオ) マウスの研究。
– ASC35 の治験新薬申請 (IND) の提出 に 米国食品医薬品局 (FDA) は 2026 年の第 2 四半期に発表すると予想しています。
香港、2025年10月12日/PRNewswire/ — Ascletis Pharma Inc. (HKEX: 1672、「Ascletis」) は、月 1 回の皮下投与でクラス最高の可能性がある ASC35 を臨床開発候補として選択したと発表しました。アスクレティスは、2026年第2四半期に肥満治療のためのASC35の治験新薬申請書（IND）を米国食品医薬品局（FDA）に提出する予定である。
GLP-1R および GIPR デュアルペプチドアゴニストである ASC35 は、Ascletis の人工知能支援構造ベース創薬 (AISBDD) および超長時間作用型プラットフォーム (ULAP) 技術を利用して社内で発見および開発されました。 ASC35はGLP-1RとGIPRの両方に対してチルゼパチドより約4倍強力でした インビトロ。 ASC35は、週1回投与されるチルゼパチドと比較して、より長い観察半減期（50％Cmaxまでの時間で測定）とペプチド1ミリグラム当たりのバイオアベイラビリティが高くなるように設計されており、1ミリリットル以下の注射量で月1回のSQ投与をサポートします。これらの設計された特性により、製造における拡張性の利点も得られます。
非ヒト霊長類（NHP）の直接比較研究では、ASC35 徐放性 SQ デポ製剤の平均実測半減期は約 14 日で、FDA 認可の SQ 製剤中のチルゼパチドより 6 倍長かった。直接の NHP 研究では、ASC35 の静脈内 (IV) および SQ 投与の薬物曝露 (曲線下面積で測定) は、チルゼパチド IV および SQ 投与よりそれぞれ約 80% および 70% 多かった。 NHP とヒトの間の薬物動態学的関係は、複数のペプチド アゴニストによって十分に確立されています。たとえば、NHP におけるチルゼパチドの半減期 56 時間は、ヒトにおける半減期 128 時間 (5.3 日) に相当します。[1]。したがって、NHP 研究に基づいて、ヒトで観察された ASC35 の半減期は 30 日以上であると予測される可能性があります。これらの前臨床データは、ASC35 がヒトの肥満に対する月に 1 回の治療法であることを裏付けています。他のペプチドインクレチンと比較して、NHP における ASC35 の半減期が長く観察され、薬物動態プロファイルが平坦であることも、ヒトにおける胃腸の耐容性の向上につながる可能性があります。
ヒトの有効性を高度に予測することが十分に確立されている、対頭食餌誘発性肥満（DIO）マウスの研究では、等モル濃度のASC35とチルゼパチドを投与したところ、ASC35は体重を33.6％減少させたのに対し、チルゼパチドの場合は19.6％減少し、相対的に有効性が71％増加した（表1）。この優れたペプチド 1 ミリグラムあたりの重量損失は、製造における拡張性の利点ももたらす可能性があります。
表 1. ASC35 は、DIO マウスにおいてチルゼパチドよりも統計的に有意に大きな体重減少を示しました。
グループ
投与
ベースラインからの総体重の変化
チルゼパチドと比較して相対的な体重減少が大きい
賦形剤で治療した肥満マウス
車両、
SQ、QD
0.4%
–
ASC35で治療した肥満マウス
3 nmol/kg、
SQ、QD
-33.6%
(p
71%
(p
チルゼパチドで治療した肥満マウス
3 nmol/kg、
SQ、QD
-19.6%
(p
–
注記： 治療期間: 14 日間。 DIOマウス/肥満マウス：食餌誘発性肥満マウス。 SQ: 皮下; QD: 1 日 1 回。
ASC35の上位 インビトロ チルゼパチドと比較して、効力、より長い半減期、より優れた SQ バイオアベイラビリティ、およびより大きな体重減少により、肥満に対するクラス最高の治療法としての可能性が実証されています。
「臨床開発のための当社初のペプチドアゴニストの選択は、当社のイノベーションへの取り組みを示しており、肥満およびその他の代謝性疾患の治療のための小分子候補のポートフォリオを補完するものです。」とアスクレティスの創設者兼会長兼最高経営責任者（CEO）のジンジ・ジェイソン・ウー博士は述べています。「ASC35の前臨床特性評価は、月1回の投与でクラス最高の有効性を示し、優れた治療効果をもたらします。」 減量と、より多用途で患者に優しい漸増スケジュールが実現しました。」
ASC35 との潜在的な組み合わせ研究
ASC35 は、肥満、糖尿病、代謝機能不全関連脂肪性肝炎 (MASH) などの心臓代謝疾患の治療のための単剤療法および併用療法として開発されています。 Ascletis社は、肥満と糖尿病を治療するために、GLP-1R/GIPRデュアルアゴニストであるASC35を、月1回皮下投与されるアミリン受容体ペプチドアゴニストであるASC36と組み合わせる予定である。 Ascletis はまた、肥満や MASH などの複数の代謝性疾患を治療するために、ASC35 を月 1 回投与の脂肪標的甲状腺ホルモン受容体ベータ (THRβ) アゴニストである SQ ASC47 と組み合わせることも計画しています。
Ascletis の AISBDD および ULAP テクノロジーにより、当社は、ASC35 および ASC36 を含む複数の月 1 回 SQ 超長時間作用型ペプチドの設計、最適化、開発を可能にします。当社は、ペプチドの特性に基づいて、独自のULAP技術によりさまざまな徐放性定数を設計できます（k）SQ デポー内のペプチドが、所望の投与間隔にわたって注射されたペプチドを正確に放出して、ピーク対トラフの比を低減し、臨床転帰を改善します。
[1] Jennifer A Martin et al、ヒト、ラット、およびサルにおけるティルゼパチドの吸収、分布、代謝、および排泄、European Journal of Pharmaceutical Sciences 202 (2024) 106895、
アスクレティス・ファーマ株式会社について
Ascletis Pharma Inc. は、代謝性疾患を治療するための潜在的なクラス最高およびファーストインクラスの治療薬の開発と商品化に焦点を当てた、完全に統合されたバイオテクノロジー企業です。アスクレティスは、独自の人工知能支援構造ベース創薬（AISBDD）および超長時間作用型プラットフォーム（ULAP）技術を活用して、慢性的な体重管理のための治療療法および維持療法として、1日1回経口投与および月1回から四半期に1回皮下投与するように設計された低分子GLP-1RアゴニストであるリードプログラムであるASC30を含む複数の薬剤候補を社内で開発した。アスクレティスは香港証券取引所 (1672.HK) に上場されています。
詳細については、こちらをご覧ください。 www.ascletis.com。
接触：
ピーター・ヴォッツォ
ICRヘルスケア
443-231-0505 (米国)
[email protected]
Ascletis Pharma Inc. PR・IRチーム
+86-181-0650-9129 (中国)
[email protected]
[email protected]
出典 Ascletis Pharma Inc.
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