ベイラー医科大学、セントジュード小児研究病院、テキサス小児病院、および協力機関の研究者チームがジャーナルで明らかにした。 自然 これは、3 番目に一般的な小児脳腫瘍である小児テント上上衣腫 (EPN) の発症を促進する新しいメカニズムです。この発見は、これらの悪性腫瘍および化学療法抵抗性腫瘍を治療するための新しいアプローチの可能性を示唆しています。
小児脳腫瘍は脳の発達初期に発生すると考えられていますが、正常に発達中の脳細胞ががん細胞に変化する原因は完全には理解されていません。私たちは、正常な脳の発達を利用して腫瘍の増殖を促進するメカニズムを発見しました。」
研究チームは、ZFTA-RELA (ZR) 融合陽性上衣腫として知られる、最も一般的なタイプの小児上衣腫の 1 つを研究しました。 ZR 上衣腫は、ほぼ専ら幼児の脳皮質に発生し、他の脳領域には発生しません。 ZR 腫瘍は、ZFTA と RELA という 2 つの遺伝子間の融合によって引き起こされ、がん促進遺伝子のスイッチを入れることができる異常なタンパク質が形成されます。
しかし、なぜこの融合タンパク質が幼児期にのみ、また特定の種類の細胞にのみ腫瘍を引き起こすのかは長年の謎でした。 「私たちは、その答えは脳の発達計画にあるのではないかと考えました」とカーディアン氏は語った。 「胎児期および出生後早期に、幹様細胞は急速に分裂し、最終的にはニューロンやグリア細胞などの多くの成熟した細胞型を生じます。」
これらの細胞は分裂すると DNA 領域を露出させ、遺伝子へのアクセスを開き、その発現を変える機会を提供します。しかし、幹細胞が成熟細胞型に成長すると、DNA は閉じて緊密な構造に戻ります。
「私たちは、ZR融合タンパク質の役割が胚の成長中にDNAを開くことであるかどうかを調査しましたが、ZRはそれをしないことがわかりました」と共著者であり、セント・ジュード小児研究病院の発生神経生物学部門の准会員であるスティーブン・マック博士は述べた。 「代わりに、ZRは、急速に分裂する細胞にすでに存在するオープンDNAを利用して、遺伝物質と相互作用し、腫瘍の生成を促進する方法でその発現を変化させます。」
さらなる実験では、ZRによって活性化されると、優勢ながんの「創始者」クローンが、正常な脳の発達を部分的に模倣するが、未熟な状態に固定される不均一な腫瘍を作り出すことが示された。
「これらの発生上の脆弱性を理解することで、腫瘍細胞を完全分化に向けて推進したり、腫瘍の成長を促進する初期前駆細胞集団を標的にしたりすることを目的とした新しい治療アプローチへの扉が開かれます」と、共著者であるベンジャミン・デニーン博士（脳神経外科教授、ラッセル・J・ブラットナー博士およびマリアン・K・ブラトナー教授）、がん神経科学センター所長、ベイラーのダン・L・ダンカン総合がんセンターのメンバー、主任研究員は述べた。テキサス小児ダンカン神経研究所にて。
ソース：
参考雑誌:
1774501814
#脳発達プログラムがどのように小児腫瘍を促進するかを科学者が発見
2026-03-26 05:02:00