新しい種類の細胞免疫療法は、アルツハイマー病に関連するプラークの脳内での形成を防ぎ、さらに進行した症例に投与すると一部を除去することが期待されています。

ワシントン大学の科学者たちは、マウスを使って、細胞を脳内の有害なタンパク質を除去する「スーパークリーナー」に遺伝子改変する特別に設計されたウイルスを開発した。

この研究の著者らは、新しい遺伝子治療を1回注射するだけで病気が予防できるようであることを示した。 アミロイド斑の発生 プラークが形成され始める前に投与した場合。

アミロイド斑が存在するマウスでも、遺伝子治療を1回注射すると、アミロイド斑が約50パーセント減少したと研究者らは報告している。

この新しい方法は、キメラ抗原受容体(CAR)T細胞療法として知られる一種のがん治療法を借用したもので、科学者はがん細胞を攻撃するために免疫系のT細胞を遺伝子改変することができる。

新しい研究では、研究者らは、アルツハイマー病の認知機能低下に関連するアミロイドベータタンパク質を追跡するために操作されたアストロサイトと呼ばれる星形の脳細胞に焦点を当てた。

「この研究は、アルツハイマー病マウスの脳内のアミロイドβ斑を特異的に標的にして除去するためにアストロサイトを操作する最初の成功した試みを示すものである。」 言う 主著者マルコ・コロンナ、米国ワシントン大学の病理学者。

「このアプローチを最適化し、潜在的な副作用に対処するにはさらなる研究が必要ですが、これらの結果は、神経変性疾患、さらには脳腫瘍の免疫療法としてCARアストロサイトを開発する刺激的な新しい機会を開きます。」

新しい遺伝子治療を説明する図による要約。 (チェンら、 科学2026)

アルツハイマー病の治療法はまだありませんが、特に初期段階で進行を遅らせる方法はあります。栄養価の高い食事と定期的な運動は、たとえば、1 日わずか 5,000 歩でも効果が得られる可能性があります。

新しい薬、つまりレカネマブやドナネマブなどのモノクローナル抗体として知られるグループも、アルツハイマー病の進行を遅らせることができます。

しかし、新しい研究では、研究者らは有効性を改善し、抗アミロイド治療の頻度を減らす可能性がある新しい種類の細胞免疫療法について説明しています。

コロンナと彼の同僚は、アストロサイトをアミロイド狩りのスペシャリストとして募集し、装備する方法を開発した。

筆頭著者のユン・チェン氏はコロンナ研究室の元大学院生で、特に星状細胞を標的とする遺伝子治療を設計した。 CARをコードする遺伝子を無害なウイルスにロードし、マウスに注射します。このウイルスが星状細胞に感染すると、遺伝子が転移され、星状細胞が効果的に再プログラムされます。

アストロサイトは通常、ハウスキーピングを含む脳内でさまざまな重要な役割を果たしていますが、この技術はその集合的な力を利用し、それをアミロイドベータタンパク質に対して活用します。

アルツハイマー病に関連するタンパク質を標的とするアストロサイトの画像細胞免疫療法は、アストロサイト(緑色)をアルツハイマー病関連タンパク質を一掃するスーパークリーナーに変えます。この細胞は、マウスの脳内の有害なアミロイド ベータ斑 (青色) の量を減らすことに成功しました。 (ユン・チェン/ワシントン大学)

この新たな任務を受けると、アストロサイトはアミロイドベータプラークを除去することに特異的に集中するようになり、この任務において彼らは熟練していることが証明された。

研究者らは、遺伝的にアミロイドβが蓄積しやすいマウスを使用して、2つの被験者グループを形成した。1つはプラークが発生する前の年齢の若いマウス、もう1つはアミロイドプラークが存在する高齢のマウスである。

彼らは両方のグループのマウスにCAR発現のための遺伝子を持ったウイルスを注射し、3か月後に再度検査した。

生後 6 か月までに、アミロイド ベータが蓄積しやすいマウスの脳には、これらのプラークが高濃度で存在する傾向があります。しかし、若い頃に新たな治療を受けた人々には、この年齢に達した時点でそのようなプラークが存在しなかったことが研究で判明した。

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すでに病気が進行していた高齢のマウスでも、治療により改善が見られました。生後6か月で遺伝子治療を受けた高齢のマウスは、CAR遺伝子を欠くウイルスを投与された同年齢の対照群と比べて、9か月までにプラークの数が約半分になった。

「抗体薬物療法と同様に、この新しいCARアストロサイト免疫療法は、病気の初期段階で投与するとより効果的です。」 言う 共著者のデイビッド・ホルツマン氏、ワシントン大学の神経科学者。

「しかし、それが異なる点、そして臨床ケアに違いをもたらす可能性がある点は、マウスの有害な脳タンパク質の量を減らすことに成功した1回の注射にあります。」

著者らは、人体実験を行う前にこのアプローチを磨き、安全性を確保するにはさらなる研究が必要だが、アルツハイマー病に対する強力な新兵器を示唆しており、脳腫瘍など他の脅威を標的にするように調整される可能性もあると指摘している。

この研究は、 科学

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#科学者らは細胞を改変したマウスでアミロイド斑を50カット #ScienceAlert
2026-03-06 00:48:00

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