喘息の原因はよくわかっていると思っていましたが、新たな発見により状況が変わります。研究者らは、重篤な形態の疾患において重要な役割を果たす、これまで無視されていた分子を特定した。この進歩により、喘息の新たな治療法への道が開かれる可能性があります。
目に見えないが明らかな生化学構造
ケース ウェスタン リザーブ大学の研究者らは、新しい種類の化合物、擬似ロイコトリエンを特定しました。これまで、これらの分子は医療レーダーから逃れてきました。酵素によって生成される古典的なロイコトリエンとは異なり、これらはフリーラジカル反応の後に現れます。この現象は、特に重度の肺炎症時に発生します。尿分析により、重度の喘息患者ではレベルが最大 5 倍高いことが判明しました。症状の重症度との関連性により、疾患を追跡するためのバイオマーカーとして有望であるとのことです。 アレルギーおよび臨床免疫学ジャーナル (JACI)。
Robert G. Salomon のチームは、喘息患者において 2 つの分子、øLTC と øLTD のレベルの上昇を検出しました。これらの濃度は、健康な被験者で観察される濃度を大幅に上回ります。この現象は重篤な形態ではさらに悪化し、患者の 80% が影響を受けます。マウスを使った実験でもこの傾向が確認されています。アレルゲンに曝露されると、肺内の疑似ロイコトリエンのレベルが 2 倍になります。 サイエンスデイリーこの研究を中継する論文は、これらの結果が喘息に対する現在の治療法の基礎に疑問を投げかける可能性があると明記している。
ゲームを変えるラジカルな化学
疑似ロイコトリエンは、古典的なロイコトリエンの酵素経路に従いません。フリーラジカルに関連した酸化ストレスの後に形成されます。この違いにより、炎症シグナルの起源が変わります。研究者らは、重度の喘息患者の抗酸化防御力の低下を観察しました。グルタチオンは減少し、スーパーオキシドジスムターゼ活性も減少します。この不均衡により、炎症誘発性分子の制御されない生成が促進されます。
擬似ロイコトリエンはただ大量に存在するだけではありません。これらは、気管支細胞上の同じ受容体に結合することにより、従来のロイコトリエンの挙動を模倣します。培養において、これらに曝露されると、ERK、Akt、NF-κB など、慢性炎症に関与するいくつかの細胞シグナル伝達経路が急速に活性化されます。この生化学的活性は、一部の患者がロイコトリエン受容体阻害に基づく現在の治療にあまり反応しない理由を説明できる可能性があります。
疑似ロイコトリエンから喘息治療の基本を見直す
課題は、新しいバイオマーカーを認識することだけではありません。これには、喘息、特に抵抗性喘息の治療へのアプローチ方法を再考することが含まれます。現在、モンテルカストなどの最も広く使用されている薬剤は、ロイコトリエン受容体をブロックすることを目的としています。しかし、疑似ロイコトリエンが炎症の主な引き金である場合、カスケードの上流で作用することが重要になります。
アメリカの研究ではいくつかの方法が提案されています。フリーラジカルを中和することで擬似ロイコトリエンの生成を減らすことが重要な戦略となる可能性がある。グルタチオンなどの一部の抗酸化物質は、すでに肺で自然にこの役割を果たしています。動物モデルでの追加実験で示唆されているように、シラスタチンやパロキセチンなど、まったく異なる状況で使用される他の分子も、これらのフリーラジカル反応を調節する可能性があります。
これらの発見は、治療プロトコルの再考を促します。これらは主に、従来の方法が効かなくなった患者を対象としています。長い間無視されてきた疑似ロイコトリエンは、化学的に未知の状態から治療標的の状態に移行しつつあります。彼らはこの病気の新たな解釈への道を開きます。
#これらの分子は喘息の治療の方向性を変える可能性がある