脊髄損傷後に神経系がどのように修復を活性化するか

脊髄損傷後、脳と脊髄の細胞はストレスに対処し、組織を修復するために変化します。 Nature Neuroscience に掲載されたカロリンスカ研究所の新しい研究は、この反応が特定の DNA 配列によって制御されていることを示しています。この知識は、より標的を絞った治療法の開発に役立つ可能性があります。

たとえば脊髄損傷などで中枢神経系が損傷すると、多くの細胞が反応性になります。これは、それらが機能を変化させ、組織を保護および修復する遺伝子を活性化することを意味します。しかし、このプロセスがどのように規制されているかは長い間不明でした。

スウェーデンのカロリンスカ研究所の研究者は現在、数千のいわゆるエンハンサーのマッピングを行っている。遺伝子の「スイッチ」のように機能し、遺伝子をオンにしたり、遺伝子の活性を高めたりする小さな DNA 配列。研究者らは、AIモデルを使用して脊髄損傷を負ったマウスの個々の細胞核を分析することで、これらの遺伝子スイッチが損傷後に活性化され、特定の細胞タイプに応答するよう指示することを発見した。影響を受けた主な細胞は、星状細胞や上衣細胞などのグリア細胞（神経系の保護と修復を助ける支持細胞）でした。

「私たちは、細胞が損傷にどのように反応するかを伝えるコードを通じて、細胞がこれらの指示をどのように読み取るかを示しました。このコードは、一般的なストレス因子からのシグナルと細胞自身のアイデンティティを組み合わせています」とカロリンスカ研究所細胞分子生物学部の研究者、エンリック・ロレンス・ボバディラ氏は説明する。

同部門の研究者で、この研究の筆頭著者であるマルゲリータ・ザンボーニ氏は、「これにより、コードを使用して損傷の影響を受けた細胞を特異的に治療の対象とする可能性が開かれる」と述べている。

この研究は、カロリンスカ研究所とサイライフラボの研究者間の共同研究であり、欧州研究評議会（ERC）、スウェーデン研究評議会、スウェーデン戦略研究財団の支援を受けています。一部の研究者は、コンサルタントとしての役割やテクノロジーに関連した特許出願を報告しています。

ゼンボーニ M、マーティン-マーティン A、ライドホルム G、ヘネケ T、ペインテッド ランド、セクレタリー、クロージング C、ローレンス-ボバディラ E.
損傷応答性エンハンサーの制御コードにより、CNS における細胞状態の正確なターゲティングが可能になります。
ナット・ニューロシ。 2025 年 12 月 2 日。土井: 10.1038/s41593-025-02131-w