新しい研究論文が第16巻に掲載されました オンコターゲット 2025年7月25日、「転移性前立腺癌におけるR-スパンダンファミリーメンバーの機能的な違いと臨床的特徴を分析する」というタイトル。
この研究では、第一著者のエイデン・ディーコンと対応する著者ジャスティン・ファンが率いる研究者が、ミネソタ大学ツイン都市のジャスティン・ファンを、進行前立腺癌（PC）におけるR-Spondinファミリー（RSPO1/2/3/4）として知られる遺伝子グループを調査しました。 RSPO遺伝子ファミリーは、がんの進行に関与する経路であるWNTシグナル伝達を調節します。
前立腺癌は、米国の男性の間で最も一般的な癌であり、前立腺を超えて広がると特に危険になります。ほとんどの患者は、アンドロゲン受容体を標的とするホルモン療法で治療されています。しかし、多くの腫瘍は最終的に耐性になります。
研究室モデルを使用して、チームは、RSPO2が癌細胞の成長を増加させ、上皮間葉系遷移（EMT）と呼ばれる生物学的プロセスを引き起こすことを発見しました。 EMTは、腫瘍の拡散と標準治療に対する耐性を促進することが知られています。同じ経路の他の遺伝子とは異なり、RSPO2はアンドロゲン受容体遺伝子の活性を低下させるように見え、成長のためにホルモンに依存しなくなった前立腺癌の種類を駆動することを示唆しています。
「細胞株では、RSPO2の過剰発現は、EMT調節転写因子Zeb1、Zeb2、およびTwist1を含むEMT経路のアップレギュレーションを引き起こしました。
重要なことに、RSPO2は他のRスパンダンタンパク質と構造的な違いを示しました。これにより、研究者はその活性を特にブロックする薬物を設計できる可能性があります。 WNT経路を標的とする現在の治療法は限られており、RSPO2を阻害する承認された薬物はありません。ただし、この研究では、特に既存のホルモンベースの治療に反応しない患者にとって、有望な治療標的としてRSPO2を強調しています。
この研究は、治療にもかかわらず攻撃的な前立腺がんがどのように発達し持続するかについての重要な知識を追加します。疾患進行の重要なドライバーとしてのRSPO2の特定は、進行前立腺がんの患者の転帰を改善することを目的とした治療戦略の新しい可能性を開きます。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
ディーコン、A。、 et al。 （2025）。転移性前立腺癌におけるR-スパンダンファミリーメンバーの機能的な違いと臨床的特徴を分析する。 オンコターゲット。 doi.org/10.18632/oncotarget.28758。
1754933570
#転移性前立腺癌の重要なドライバーとして特定されたRSPO2遺伝子
2025-08-11 17:13:00