2025年米国腎臓学会腎臓週間で発表されたシベプレンリマブの第3相データは、免疫グロブリンA腎症（IgAN）治療のための12カ月間にわたるタンパク尿減少を示した試験の中間解析結果がニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに掲載｜2025年11月10日｜ニュースリリース

大塚製薬株式会社（以下、大塚製薬）は、成人の免疫グロブリンA腎症（IgAN）治療におけるシベプレンリマブの12か月中間解析の結果が、テキサス州ヒューストンで開催される2025年米国腎臓学会（ASN）年次腎臓週間会議の最新発表セッションで発表されたことを発表しました。概要データは、The New England Journal of Medicine のオンライン版に同時に掲載されました。1

シベプレンリマブの第3相VISIONARY試験（NCT05248646）からの、24時間尿採取（uPCR-24）における尿タンパク対クレアチニン比として測定されたタンパク尿レベルと安全性に関する12か月データが発表された。

12か月時点で、シベプレンリマブはプラセボの5.1%（-6.7%～15.7%）と比較して、uPCR-24hの56.6%（95% CI、50.8%～61.7%）の低下を示しました。これは、プラセボ調整後のuPCR-24hの54.3%（95% CI、46.4%～61.7%）の低下に相当します。 60.9%）。安全性プロフィールは良好で、プラセボと一致していました。中間解析のカットオフ時点では、安全セット（n=510）における治療中に発生した有害事象の発生率は、シベプレンリマブ群（74.1％）とプラセボ群（82.1％）で同様であり、その大半は軽度から中等度の重症度であった。最も一般的なイベントは上気道感染症（シベプレンリマブ 14.7%、プラセボ 13.9%）および鼻咽頭炎（シベプレンリマブ 12.4%、プラセボ 10.0%）でした。

シベプレンリマブの 9 か月間の中間分析結果は、BLA (生物製剤ライセンス申請) 提出の一部として米国 FDA に提出されました。これまでに実施された最大の第 3 相 IgAN 試験である VISIONARY 研究では、シベプレンリマブを服用している患者は血清免疫グロブリン (IgA、IgG、IgM)、増殖誘導リガンド (APRIL)、ガラクトース欠損 IgA1 (Gd-IgA1) および血尿率が大幅に減少し、プラセボと比較してより高いタンパク尿寛解を達成したことも示されました。エイプリル阻害。

シベプレンリマブの9か月効果における一貫した治療効果は、SGLT2阻害剤を処方された患者または処方されなかった患者、さまざまなベースラインのタンパク尿および推定糸球体濾過率（eGFR）、人口統計、および以前の免疫抑制を含む、事前に指定されたサブグループ全体にわたって見られました。

シベプレンリマブは、IgAN の発症過程で重要な役割を果たし、病原性ガラクトース欠損 IgA1 (Gd-IgA1) の産生を促進することで IgAN 進行の重要な開始および維持因子である APRIL をブロックすることで作用します。

APRIL の阻害により、ガラクトース欠損 IgA1 (Gd-IgA1) のレベルが低下し、これが IgAN の病因に関係しています。7 シベプレンリマブは、自己投与を目的として、皮下注射用の単回用量プレフィルドシリンジで 4 週間ごとに投与されます。

大塚製薬は、シベプレンリマブの生物製剤ライセンス申請書（BLA）を米国FDAに提出し、FDAから2025年11月28日を目標行動日（PDUFA日付）とする優先審査の指定を受けた。

VISIONARY試験は、eGFRによって測定される24か月にわたる腎機能の変化を評価するために盲検法で継続されており、2026年に完了する予定です。IgAN治療におけるシベプレンリマブの可能性を最大限に解明するために、データの事前に指定された探索的分析がさらに実施される予定です。

VISIONARY研究について

VISIONARY試験は、標準治療（処方されている場合、最大忍容性のACE阻害剤またはARBとSGLT2阻害剤として定義される）を受けている約530人（主要コホート510人＋説明コホート20人）の成人IgAN患者で構成される多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験で、シベプレンリマブ400mgの投与の有効性と安全性を評価するように設計されている。 4 週間ごとに皮下投与、プラセボとの比較。2

有効性の主要エンドポイントは、ベースラインと比較した9か月後の24時間uPCRの変化です。二次評価項目は、約 24 か月にわたって推定される eGFR の年換算傾きとして測定される、24 か月にわたる腎機能の変化を評価することです2。これは 2026 年に完了する予定です。IgAN 治療におけるシベプレンリマブの可能性を最大限に解明するために、データの事前に指定された探索的分析がさらに実施されます。 1

シベプレンリマブについて

シベプレンリマブ (旧 VIS649) は、大塚製薬の完全子会社である Visterra, Inc. によって設計および開発されました。シベプレンリマブの前臨床試験および初期段階試験もビステーラ社によって実施された。シベプレンリマブは、APRIL に選択的に結合して活性を阻害する治験中のモノクローナル抗体です。APRIL は、IgAN 病因のプロセスで重要な役割を果たし、IgAN 進行の重要な開始因子および維持因子です。

シベプレンリマブは、APRIL に選択的に結合して阻害することにより、免疫グロブリン A (IgA) の量と Gd-IgA1 のレベルを低下させます。17 Gd-IgA1 の産生を低下させることにより、シベプレンリマブは腎臓の損傷と末期腎疾患 (ESKD) への進行を遅らせるのに役立つ可能性があります。シベプレンリマブは、APRIL を阻害することで、IgAN 特有のネフロン喪失の要因の 1 つに対処するのに役立つ可能性があります。 3、4、5、6

IgANとエイプリルについて

IgAN は進行性の免疫介在性慢性腎臓病で、通常 20 ～ 40 歳の成人に発症し、ほとんどの患者は生涯にわたって ESKD を引き起こします。

IgAN は、腎臓における Gd-IgA1 複合体の蓄積を特徴としています。 IgAN は進行性の腎機能喪失を引き起こし、最終的には ESKD を引き起こす可能性があり、患者に多大な負担を強いることになります 10。支持療法にもかかわらず、状態の根本原因に対処する治療に対するニーズは満たされていません。患者の理解と治療を進歩させる機会を明らかにするには、この病気の継続的な研究が依然として重要です。

腫瘍壊死因子 (TNF) ファミリーのサイトカインである APRIL は、IgAN の病因と進行に不可欠です。これは、IgA 産生細胞、特に腎臓で免疫複合体を形成する病原性ガラクトース欠損 IgA1 (Gd-IgA1) への B 細胞の生存とクラススイッチを促進します。 7、8、9、10

大塚について

詳細については、www.okka.co.jp/ja/をご覧ください。

1. IgA腎症に対するシベプレンリマブ — 第3相試験の中間分析
2. 大塚製薬開発商品化株式会社のビジョン研究: 免疫グロブリン A 腎症 (IgAN) におけるシベプレンリマブの第 3 相試験。 Clinicaltrials.gov.
3. トンプソン A、キャロル K、インカー LA、他IgA腎症の試験における代替エンドポイントとしてのタンパク尿減少。クリン・ジェイ・アム・ソック・ネフロル。 2019;14(3):469-481.doi:10.2215/CJN.08600718
4. Mathur M、Barratt J、鈴木 Y 他健康なボランティアにおける APRIL 中和 IgG2 モノクローナル抗体である VIS649 (シベプレンリマブ) の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学。 Kidney Int Rep. 2022;7(5):993-1003。
5. チャン・S、リー・XK。 IgA腎症の発症における免疫調節の役割 (nih.gov)
6. Cheung CK、Barratt J、Liew A、Zhang H、Tesar V、Lafayette R. IGA 腎症における BAFF と April の役割: 発症メカニズムと標的療法。腎臓学のフロンティア。 2024 年 2 月 1 日。
7. Mathur M、Barratt J、Chacko B 他免疫グロブリン A 腎症患者を対象としたシベプレンリマブの第 2 相試験。 NEJM。 2023年
8. 投手、D.ブラッドン 他IGA腎症の長期転帰。米国腎臓学会の臨床雑誌: CJASN。
9. ライ・K・イガ腎症。自然のレビュー。疾患プライマー。 2016年
10. Cheung、Chee Kay、Boyd、JKF、Feehally、J.. (2012)。 IgA腎症の評価と管理。臨床医学。 12. s27-s30。 10.7861/clinmedicine.12-6-s27。

#2025年米国腎臓学会腎臓週間で発表されたシベプレンリマブの第3相データは免疫グロブリンA腎症IgAN治療のための12カ月間にわたるタンパク尿減少を示した試験の中間解析結果がニューイングランドジャーナルオブメディシンに掲載2025年11月10日ニュースリリース