1つの遺伝子は多発性骨髄腫における薬剤耐性の鍵です

新しい研究は、多発性骨髄腫における薬物耐性の背後にある重要なメカニズムを明らかにしました。

この作業は、治療の結果を改善し、薬剤耐性を克服するための潜在的な戦略に関する新しい洞察を提供します。

Teoh Phaik JuとKoh Mun Yeeが率いるチームは、シンガポール国立大学のシンガポール大学シンガポール癌科学研究所（CSIシンガポール）のすべてのChng Wee Joo教授とChng Wee Joo教授とPolly Chen教授とともに、Immideの編集要因として酵素を編集するRNAをエンコードするRNAをエンコードするADAR1と呼ばれるADAR1と呼ばれる遺伝子を特定しました。多発性骨髄腫細胞を殺すために不可欠な免疫刺激薬。

調査結果はジャーナルに表示されます 血。

多発性骨髄腫はaです 癌の種類 それは骨髄の血漿細胞に影響します。免疫調節薬（IMID）であるレナリドマイドのような標準治療は、多くの多発性骨髄腫患者の生存率を改善していますが、薬剤耐性の発症によりかなりの数の再発が発生します。

レナリドマイドは、複数の骨髄腫細胞の生存と成長に不可欠ないくつかのタンパク質を分解するCereblon（CRBN）と呼ばれるタンパク質に結合することにより機能します。しかし、多くの患者は最終的に薬物への反応をやめ、病気の再発につながります。耐性の場合の20〜30％はCRBNおよびそれに関連する要因の欠陥に関連していますが、ほとんどの抵抗性症例の根本的なメカニズムはあまり理解されていません。

この研究は、ADAR1異常がIMID耐性多発性骨髄腫症例の抑制された免疫系につながることを実証する新しい発見を報告しています。

ADAR1は、二本鎖RNA（DSRNA）を編集することによりレナリドマイドの活性を阻害し、免疫応答を妨げ、MMの成長と増殖との闘いにおける薬物の有効性を低下させます。研究者たちは、ADAR1のレベルを低下させ、多発性骨髄腫細胞におけるdsRNAの蓄積を増加させることにより、細胞のレナリドマイドに対する感受性を高めることができることを発見しました。これにより、免疫応答の活性化につながり、多発性骨髄腫細胞が殺されます。この発見は、多発性骨髄腫患者がIMIDに耐性になる方法を理解するために新しい層を追加し、以前に理解されていたCRBN経路を超えてdsRNA経路の役割を強調しています。

調査結果はまた、ADAR1とDSRNA経路を標的とすることで、多発性骨髄腫におけるレナリドマイドに対する耐性を克服するための有望な戦略を提供できることを示唆しています。臨床試験では、CRBN-E3リガーゼモジュレーター（CELMOD）や同様の薬理学的プロファイルを持つ他の薬物などの新しいIMID類似体の可能性を調査し続けており、これらの治療とADAR1阻害剤を組み合わせて、薬剤耐性に取り組み、患者の転帰を改善するためのより効果的なアプローチを提供する可能性があります。

現在前臨床開発中のADAR1阻害剤を使用して、この戦略は非常に有望です 推進治療オプション 多発性骨髄腫の場合。

さらに、研究チームは、多発性骨髄腫における転写後遺伝子調節メカニズムである代替スプライシングにおけるADAR1の役割をさらに調査することを計画しており、治療の機会をさらに明らかにする可能性があります。

ソース： シンガポール国立大学