黒色腫の全身治療の進歩が強調されました

カリフォルニア州コロナド – アジュバントおよびネオアジュバントの全身療法の進歩は、進行性黒色腫患者の再発性および遠隔転移のない生存率を改善し続けています。

毎年恒例の黒色腫と皮膚腫瘍学シンポジウム会議で、 メリーランド州キャスリンボリン、カリフォルニア州ラホーヤのスクリップスクリニックの血液学および腫瘍学部門のプログラムディレクターは、フェーズ3の4年間のデータから始めて、治療アプローチの改善に役立つ重要な試験を強調しました。 Keynote-716 勉強。この研究では、IIB期またはIICステージ黒色腫の976人の患者がランダムに割り当てられました ペンブロリズマブ、完全な切除後のIIB病期またはIIC黒色腫の補助治療のためのプログラムされた死の受容体1（PD-1）を標的とする免疫チェックポイント阻害剤。ペンブロリズマブ群と4年のプラセボ群との患者の再発のない生存率（RFS）は71％対58％でしたが、遠隔転移のない生存率（DMFS）の割合は81％対70％でした。利益を見る前に治療するのに必要な数は、RFSの患者5.3人、DMFSで7.8人でした。

「患者は3グレードと4の毒性を15％から20％の時間に苦しんでおり、これらの患者の何人かはアジュバント療法を必要としないことに注意することが関連しています」とボリンはScripps Cancerがホストした会議で説明しました。センター、サンディエゴ。

別の第3相アジュバント免疫療法試験CM-76 Kでは、研究者がIIB期またはIIC期を完全に切除したメラノーマの790人の患者をランダムに割り当てて投与しました。 ニボルマブ、PD-1阻害剤、またはプラセボ。によると 更新 2024年の欧州臨床腫瘍学会で発表された3年間、RFS率はニボルマブ群で71％であり、プラセボ群で61％でしたが、DMFS率はニボルマブ群では79％でした。グループ。

また、この研究では、プラセボを投与された患者（11％対17％）よりもニボルマブを投与された患者の方が遠い再発が少ないことがわかりました。 Bollinは、既存のデータはメラノーマの一部の患者のRFSおよびDMFに対するペンブロリズマブとニボルマブの明確な利点を示していますが、「毒性は、治療の有効性と1人の患者の治療を必要とする患者の数を考慮しながら、心に留めておくべきものです。治療の恩恵を受けている」と彼女は言った。 「再発のパターンも考慮する必要があります。時には、メラノーマが外科的に治療される可能性のある場所で再発したり、再発が切断できない場合でも、非常に効果的な治療法が利用できる可能性があります。患者が治療、治療の潜在的なリスク、再発のリスク、および臨床医が利用可能ながん治療を検討する際の選択肢の潜在的な利点を理解するため、診療所での意思決定を共有することは絶対に不可欠です。」

病期IIIメラノーマの治療

III期のメラノーマの治療分野では、 コンバドトライアル 切除された870人の患者をランダムに割り当てたIII期のBRAF V600メラノーマを標的療法を受けていることもあります。 Dabrafenib、BRAF阻害剤、および トラメチニブ、MEK阻害剤、またはプラセボ。 Kaplan-Meierの推定を使用して、研究者は、全生存がプラセボよりもダブラフェニブとトラメチニブを支持したことを観察しましたが、利点は有意ではありませんでした（ハザード比率 [HR] 死のため、0.80; p 層別ログランクテストによる.06）。 RFSは、ダブラフェニブとプラセボよりもトラメチニブを支持しました（再発または死亡のHR、0.52）。

IIIB-C期と切除されたステージIV黒色腫の補助治療の領域では、 5年間のデータ フェーズ3からチェックメイト238の研究では、アジュバントと比較して イピリムマブ （ヒト細胞毒性Tリンパ球抗原4ブロッキング抗体）、アジュバントニボルマブはRFS（50％対39％対50％）およびDMFを有意に改善しましたが、2つの薬物間の全生存率は統計的有意に達しませんでした（72％対77777777 ％）。

調査結果は類似していた EORTC 1325/Keynote-054研究、ステージIIIA-C黒色腫のペンブロリズマブ対プラセボを評価しました。 7年で、RFSはペンブロリズマブ群で50％、プラセボ群で36％でしたが、DMFSはペンブロリズマブで54％、プラセボ群で42％でした。

チェックポイント阻害剤を組み合わせた研究からの生存関連の所見も有望です。免疫試験では、手術または放射線療法後の疾患の証拠がないIV期黒色腫の患者は、ニボルマブとイピリムマブ、ニボルマブ単剤療法、または一致するプラセボのいずれかに最大1年間ランダムに割り当てられました。によると 最終結果 試験のうち、4年のRFSはニボルマブとイピリムマブ群で64.2％、ニボルマブ単独グループで31.4％、プラセボ群で15％でしたが、4年の全生存率はニボルマブとイピリムマブグループで83.8％でした。ニボルマブ単独グループで72.6％、プラセボ群で63.1％。しかし、ニボルマブとイピリムマブ群のグレード3および4の毒性の割合は71％であったため、「これは補助環境では規定されていません」とボリンは言いました。 「それは毒性があり、ネオアジュバント研究の新たなデータで実証されているように、より理にかなっている代替手段があります。」

ネオアジュバント免疫療法の役割は急速に進んでいます。プラドに触発された概念に基づいています 拡大 Opacin-Neo試験のうち、SWOGがん研究ネットワークS1801試験として知られる第2相試験の研究者は、IIIB-IVCメラノーマの患者をネオアジュバントとアジュバントペンブロリズマブまたはアジュバントペンブロリズマブのいずれかにランダムに割り当てました。 2年間のイベントのない生存率は、ネオアジュバントとアジュバントグループで72％で、アジュバントのみのグループで49％でした。試験からの全生存データは「まだ時期尚早です」と、分析に関与していなかったボリンは述べています。

として知られるフェーズ3試験で ナディナ、研究者は、切除可能な巨視的病期IIIメラノーマの患者を、ネオアジュバントイピリムマブとニボルマブの2サイクルにランダムに割り当てた。 9.9か月の追跡期間の中央値で、推定12か月のイベントフリーの生存率は、ネオアジュバントグループで83.7％、アジュバントグループで57.2％でした。さらに、ネオアジュバント群の患者の59％で大きな病理学的反応が観察されました。これは、「黒色腫の大部分がリンパ節にもはや存在しないことを意味します」とボリンは言いました。 「それは驚くべきことです。」

彼女は、免疫療法の処方の美しさは、反応が達成されたときに患者の耐久性疾患制御であるが、「これらの薬物に関連する毒性も耐久性がある」と述べた。彼女は、「永続的な免疫抑制またはホルモンの補給を必要とする慢性免疫関連の有害事象がある可能性があり、それは人の生活の質に影響を与えます。患者は、長期的に維持するために、生涯にわたる監視と副専門家との共同の関与を必要とする場合があります。」

Bollinは、財務開示がないと報告しました。