遺伝子編集によるヘルペスの治療法が臨床研究で進歩

フレッド・ハッチがんセンターの研究者らは、前臨床研究で、性器ヘルペスおよび口腔ヘルペスに対する実験的遺伝子治療が感染の90%以上を除去し、感染者から放出されるウイルスの量を抑制したことを発見した。ウイルスの蔓延も軽減します。

「ヘルペスは非常に卑劣です。神経細胞の間に潜伏し、その後再び目覚め、痛みを伴う皮膚水疱を引き起こします」とフレッド・ハッチ大学ワクチン・感染症部門教授のキース・ジェローム医学博士は述べた。 「私たちの目的は、人々がこの感染症を治癒し、感染の流行や他の人への感染を心配せずに済むようにすることです。」

5月13日付けのNature Communications誌に掲載されたジェロームとフレッド・ハッチのチームは、ヘルペスの遺伝子治療に向けた心強い一歩を発表した。

実験的な遺伝子治療には、ヘルペスウイルスが体内のどこに存在するかを探索する遺伝子編集分子の混合物を血液中に注射することが含まれる。 この混合物には、遺伝子治療で一般的に使用されるベクターと呼ばれる研究室で改変されたウイルスと、分子ハサミのように機能する酵素が含まれています。 ベクターがヘルペスウイルスがたむろしている神経の塊に到達すると、分子ハサミがヘルペスウイルスの遺伝子を切り取って、遺伝子に損傷を与えるか、ウイルスを完全に除去します。

「私たちは、ヘルペスウイルスの DNA の 2 つの異なる場所を切断するメガヌクレアーゼ酵素を使用しています」と、筆頭著者でフレッド ハッチの主任研究員である Martine Aubert 博士は述べています。 「これらの切り傷はウイルスに大きなダメージを与え、ウイルスは自ら修復できなくなります。すると、身体自身の修復システムが損傷したDNAを異物として認識し、除去します。」

感染のマウスモデルを使用したこの実験的治療では、口腔ヘルペスとしても知られる顔面感染後の単純ヘルペスウイルス 1 (HSV-1) の 90% が除去され、性器感染後のヘルペス HSV-1 の 97% が除去されました。 治療を受けたマウスがこれらの減少を示すまでに約 1 か月かかり、時間の経過とともにウイルスの減少がさらに完全になったようです。

さらに、研究者らは、HSV-1 遺伝子治療によりウイルス排出の頻度と量の両方が大幅に減少することを発見しました。

「ヘルペスとともに生きる人々と話をすると、多くの人が自分の感染が他の人に伝染するのではないかと心配しています」とジェローム氏は言う。 「私たちの新しい研究は、体内のウイルスの量と排出されるウイルスの量の両方を減らすことができることを示しています。」

フレッド・ハッチのチームはまた、遺伝子編集処理を簡素化し、より安全かつ簡単に作成できるようにしました。 2020年の研究では、3つのベクターと2つの異なるメガヌクレアーゼが使用されました。 最新の研究では、ウイルスの DNA を 2 か所で切断できるベクターとメガヌクレアーゼを 1 つだけ使用しています。

「私たちの合理化された遺伝子編集アプローチはヘルペスウイルスの排除に効果的で、肝臓や神経への副作用が少ない」とジェローム氏は語った。 「これは、この療法が人々にとってより安全であり、成分が少ないため、より簡単に作成できることを示唆しています。」

フレッド・ハッチの科学者らは、動物モデルでの遺伝子治療の効果に勇気づけられ、その発見を人間の治療に応用することに熱心だが、臨床試験の準備に必要な手順にも注意を払っている。 彼らはまた、現在の研究ではHSV-1感染症を調査したが、HSV-2感染症を標的とするために遺伝子編集技術を適応させることに取り組んでいることにも言及した。

「私たちは臨床試験に向けて多くのパートナーと協力しており、遺伝子治療の安全性と有効性を確保するために連邦規制当局と連携している」とジェローム氏は語った。 「この感染症を治すという私たちのビジョンを共有してくれるヘルペス擁護者の支援に深く感謝しています。」

単純ヘルペスウイルス (HSV) は、一度感染すると生涯続く一般的な感染症です。 現在の治療法は、痛みを伴う水疱などの症状を抑制することしかできず、完全に取り除くことはできません。 世界保健機関によると、50歳未満の推定37億人（67％）が口唇ヘルペスの原因となるHSV-1に感染しているとのことです。 世界中の 15 ～ 49 歳の 4 億 9,100 万人 (13%) が性器ヘルペスの原因となる HSV-2 に感染していると推定されています。

ヘルペスは人々の健康に別の害を及ぼす可能性があります。 HSV-2 は HIV 感染のリスクを高めます。 他の研究では、認知症と HSV-1 が関連付けられています。

この研究は、国立衛生研究所、カラダン財団、および 2,000 人を超える寄付者によって資金提供されました。 この研究で使用したメガヌクレアーゼは、市販のメガヌクレアーゼの誘導体です。

オベール M、ハイク AK、ストロンジン DE、クローザー LM、ロプリエノ MA、ステンランド L、サント TK、ファン ML、ハイリアン O、ストーン D、ジェローム KR。
潜在性単純ヘルペスウイルス感染に対する遺伝子編集により、生体内でのウイルス量と排出が減少します。
ナットコミューン。 2024 年 5 月 13;15(1):4018。 土井： 10.1038/s41467-024-47940-y