治療中、一部の癌細胞は進化して除去から逃れます。この耐性を克服できる新しい抗がん剤が必要です。現在、日本の研究者は、芳香族ベンズアルデヒドが治療耐性膵臓癌の成長を阻害することを示しています。 Ser28-リン酸化ヒストンH3（H3S28PH）などのさまざまなシグナル伝達タンパク質とヒストン修飾因子を14-3-3ζタンパク質に結合するのを防ぐことにより、ベンズアルデヒドは治療抵抗性を克服し、癌のspread延を防ぐために可塑性をブロックします。これらの発見は、癌治療におけるその可能性を強調しています。
がん細胞には、迅速に増殖する能力があります。攻撃的な癌細胞は、密接に接続された上皮状態から間葉系に変換されます。これは、接触制限がなく、体の他の部分に簡単に広がります。このような上皮から間葉系の可塑性は、抗がん療法による除去に癌細胞を耐性にします。
この検索は、この獲得した治療に対する耐性を克服し、「不正な」癌細胞を破壊する可能性のある新しい抗がん剤のために進行中です。日本の藤田健康大学の腫瘍学イノベーションセンターのディレクターである秀吉博士が率いる研究者グループは、アーモンド、アプリコット、イチジクの香りの原因となるベンズアルデヒドの抗がん活動のメカニズムを明らかにしました。
この研究に対する彼らの動機についての洞察を与えると、サヤ博士は説明します、」1980年代に、研究者はベンズアルデヒドとその誘導体の抗がん活動を実証しました。私たちの研究の最初の著者であるJun Saito博士は、それらの初期の研究に関与している研究者の1人の娘であり、彼女はベンズアルデヒドの抗癌効果の背後にあるメカニズムを明らかにしたいという強い欲求に駆り立てられました。。 “この研究、オンラインで公開されています がんの英国ジャーナル 2025年5月2日に、癌細胞内の主要なシグナル伝達タンパク質相互作用に対するベンズアルデヒドの影響と結果として生じる細胞毒性が示されています。
初期の研究では、ベンズアルデヒドがマウス胚細胞の進行性発達を阻害する能力が報告されており、急速な細胞増殖を防ぐ可能性を示しています。ここでは、ベンズアルデヒドの抗癌効果を、グラフトしたマウスモデルを使用して膵臓がんを増やすことで研究されました。
ここで、ベンズアルデヒドは、ヒストンH3のセリン28アミノ酸の14-3-3ζ依存性リン酸化を防止しました。その結果、ベンズアルデヒド治療は、治療耐性の原因となる遺伝子の発現を減少させました。ベンズアルデヒド誘導体によるマウスの治療は、膵臓腫瘍の成長を阻害し、上皮から間葉の可塑性を抑制し、したがって肺のような遠い臓器への癌の拡散を防ぎました。
がん細胞の生存の相互作用の鍵をブロックすることにより、ベンズアルデヒドは治療耐性を克服し、転移を防ぎます。彼らの発見の意味を共有していると、サヤ博士は結論付けています。14-3-3ζタンパク質は、長い間癌療法の標的と見なされてきましたが、その直接的な阻害は正常細胞での重要な機能のために実行不可能です。我々の結果は、ベンズアルデヒドによる14-3-3対とそのクライアントタンパク質間の相互作用の阻害が問題を克服する可能性があることを示唆しています。「
本研究では、ベンズアルデヒドは、癌治療で一般的に使用される放射線およびチロシンキナーゼ阻害剤に対する耐性を獲得した癌細胞に対して効果的であることを示しています。長期的には、この研究は、分子標的療法とともに、組み合わせ抗がん剤としての可能性を示唆しています。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
Saito、J。、 et al。 （2025）。ベンズアルデヒドは、上皮間葉の可塑性を抑制し、14-3-3ζとH3S28PHとの相互作用を標的とすることにより、癌の治療耐性を克服します。 がんの英国ジャーナル。 doi.org/10.1038/S41416-025-03006-4。
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#芳香族ベンズアルデヒドは治療耐性膵臓癌の成長を阻害します
2025-07-02 16:25:00