肝臓がんの新たな弱点を理解するための良いニュースと悪いニュース

この発見の関連性は、 私たちの国では特に重要です。スペイン対がん協会（AECC）のがん観測所の最新データによると、スペインでは毎年約6,630人が新たに肝臓がんと診断されている。この腫瘍の攻撃性は死亡率に反映されており、以下の原因に関与しています。 年間5,200人が死亡 国の領土内で。このシナリオを考えると、ここ数十年で増加し続けている統計を改善するには、その成長を左右するメカニズムを理解することが不可欠です。

腫瘍促進剤

研究で特定された「悪いニュース」が雑誌に掲載された自然』の根底にあるのは、ATF6αタンパク質ががん促進剤として働くという事実です。もともと、これは肝臓が細胞ストレスから身を守ろうとするために活性化する警報信号です。しかし、このストレスが長期化すると、 機構が壊れている。

«ATF6αが永続的に活性化されることを発見しました。 長期的には細胞を保護しない» と研究の筆頭著者であるマティアス・ハイケンヴェルダー博士は説明します。 「それどころか、慢性的な細胞ストレスは肝臓がんの発生を促進し、同時に免疫細胞が機能を失う環境を生み出します。」

科学者たちは、これらの腫瘍が本物の「エネルギー泥棒」のように振る舞うことを発見しました。慢性的なストレスにさらされると、がん細胞は代謝を再プログラムします。 大量のブドウ糖を摂取する。そうすることで、必須栄養素が環境から枯渇し、免疫系の兵士である T 細胞が燃料切れになってしまいます。体の防御力はこのまま 純粋な代謝飢餓により機能的に疲弊している。

治療の機会

ここで「良い知らせ」が登場します。防御のためにこの敵対的な環境を作り出しているにもかかわらず、科学者たちは、このタンパク質の活性が高い腫瘍がまさにその腫瘍であることを発見しました。 最新の免疫療法に対してより脆弱である。 「ATF6αタンパク質は両刃の剣です」とハイケンヴェルダー氏は言う。 「一方で、それは肝細胞がんを促進しますが、他方では、腫瘍を免疫療法に対して脆弱にします。」

免疫チェックポイント阻害剤、つまり防御システムの「ブレーキを解除する」薬剤を適用することにより、リンパ球 彼らは驚くべき効果で反撃能力を取り戻します。進行がん患者のサンプルにおいて、最も「ストレスを受けた」腫瘍を有する患者は、治療に対して最も完全な反応を示した患者でした。

この発見は、精密医療への大きな進歩を意味します。この仕組みを理解すると、 タンパク質をバイオマーカーとして使用する どの患者が免疫療法から本当に恩恵を受けるかを事前に特定します。ハイケンヴェルダー氏にとって、未来への鍵はこの生物学的交差点にあります。「私たちの研究は、生物がいかに密接に関連しているかを示しています 代謝、細胞ストレス、免疫反応。 「この知識は、肝臓がんに対する個別化された治療法を開発するために非常に重要です。」