科学者は幼少期のストレスを生涯にわたる消化器疾患と結び付ける

「私たちの研究は、これらのストレス要因が子供の発達に実際の影響を及ぼし、腸の問題に長期的に影響を与える可能性があることを示しています。関係するメカニズムを理解することは、より標的を絞った治療法を開発するのに役立ちます」と、研究著者でニューヨーク大学疼痛研究センター所長であり、ニューヨーク大学歯学部分子病理学およびニューヨーク大学グロスマン医科大学小児科および細胞生物学の教授であるカラ・マルゴリス氏は述べた。

早期のストレスが脳と腸の発達をどのように形作るか

感情的な無視やその他の逆境などの経験は、子供の発達に大きな影響を与える可能性があります。研究によると、妊娠中や幼児期のストレスは脳の発達に影響を与え、不安やうつ病などの精神的健康状態のリスクを高める可能性があります。

この関連性をより深く理解するために、ニューヨーク大学歯学部疼痛研究センターの研究者らは、初期のストレスが脳と腸の間のコミュニケーションにどのような影響を与えるかを調査しました。この接続は消化において重要な役割を果たしており、障害は過敏性腸症候群、腹痛、運動障害（便秘や下痢など）などの症状を引き起こす可能性があります。

「脳が影響を受けると、腸も影響を受ける可能性が高い。この 2 つのシステムは 1 日 24 時間、年中無休で通信を行っている」と Margolis 氏は述べた。 「幼少期のストレスが腸疾患に関連している可能性があることを示すデータがいくつかありますが、私たちはそのメカニズムと腸と脳の経路がどのように機能するかを詳しく調べたいと思いました。」

マウスの研究で初期ストレスの持続的な影響が明らかに

研究チームは、子供を対象とした2件の大規模研究とともに、マウスモデルを使用して幼少期のストレスを調査した。

この動物実験では、初期のストレスをシミュレートするために、生まれたばかりのマウスを毎日数時間母親から引き離しました。数カ月後（若年成人に相当する年齢）に検査したところ、これらのマウスは不安様行動の増加、腸の痛み、腸の動きの問題を示した。運動機能の問題の種類は性別によって異なり、女性は下痢を発症する可能性が高く、男性は便秘を経験する可能性が高くなります。

さらなる実験により、さまざまな生物学的経路がさまざまな症状を制御しているようであることが示されました。交感神経シグナル伝達を阻害すると、運動性の問題は改善されましたが、痛みは軽減されませんでした。対照的に、性ホルモンは痛みに影響を与えましたが、運動には影響しませんでした。セロトニン関連経路は、痛みと腸の動きの両方に関与していました。

「これは、腸と脳の相互作用の障害を治療するための画一的なアプローチはなく、患者が異なる症状を経験する場合、異なる経路を標的にする必要がある可能性があることを示唆しています」とマーゴリス氏は述べた。

人間の研究でストレスと消化器疾患の関連性が確認

動物実験の結果は、2 つの大規模な人体研究によって裏付けられました。ある研究では、デンマークの4万人以上の子どもを誕生から15歳まで追跡調査した。約半数は、妊娠中または妊娠後にうつ病を治療されなかった母親から生まれた。

うつ病を治療していない母親の子供は、吐き気や嘔吐、機能性便秘、疝痛、過敏性腸症候群などの消化器疾患を発症するリスクが高かった。これらの結果は、妊娠中に抗うつ薬を服用した母親の子供は機能性便秘と診断される可能性が高いことを示した以前の研究に基づいています。

「母親のうつ病を治療せずに放置すると、子どもの消化器疾患はさらに深刻になるようで、うつ病を患っている母親は妊娠中に治療すべきであることが示唆されています。これにはセラピーなどの非医学的手段が含まれる可能性がありますが、妊婦の中にはうつ病の治療に薬物療法が必要な場合もあります」とマーゴリス氏は述べた。 「この発見はまた、胎盤に到達しない抗うつ薬の開発に対する我々の取り組みを強化するものであり、これは現在我々の研究の多くの焦点となっている。」

2番目の研究では、NIHが資金提供した思春期の脳の認知発達（ABCD）研究に参加している米国の約12,000人の子供からのデータを分析した。研究者らは、虐待、ネグレクト、親の精神的健康上の課題など、幼少期の不利な経験を調査し、9歳と10歳の消化器症状と比較した。彼らは、あらゆる形態の早期ストレスが胃腸障害の増加に関連していることを発見した。

興味深いことに、マウスの研究とは異なり、ヒトのデータでは消化の結果において男性と女性の間で差が見られませんでした。これは、発達の重要な段階において、初期のストレスが腸と腸脳の健康に性別を問わず同様に影響を与える可能性があることを示唆しています。

腸疾患のより標的を絞った治療に向けて

全体として、この研究は、幼少期のストレスが腸と脳のコミュニケーションに影響を与え、痛みや運動障害などの長期的な消化器系の問題に寄与する可能性があることを示しています。異なる生物学的経路が異なる症状を引き起こすという発見は、腸と脳の相互作用の障害に対するより正確な治療の指針となる可能性がある。

「患者が腸の問題を抱えて来院したとき、私たちは単に今ストレスを感じているかどうかを尋ねるべきではありません。子供時代に何が起こったのかということも非常に重要な質問であり、考慮する必要があるのです」とマーゴリス氏は述べた。 「この発生履歴は、最終的に、腸と脳の相互作用の一部の障害がどのように発症し、特定のメカニズムに基づいてそれらを治療するかをどのように理解するかを知る方法を提供する可能性があります。」

追加の研究著者には、Sarah Najjar (筆頭著者)、Zixing Huang、Yan Tong、Daniel Juarez、Rahi Shah、Erfaneh Barati、Taeseon Woo、Melissa Medina、Michelle Ovchinsky、Noa Pesner、Luisa Valdetaro、ニューヨーク大学歯科の Lin Hung (共同上級著者) が含まれます。コロンビア大学のアーデシア・タラティ、プリシラ・ディブ・ゴンサルベス、アンドリュー・デル・コレ、ナレク・イスラエルリアン、マルグリット・バーナード、ルクサンドラ・トネア、ローイ・リンゲル、マイケル・ガーション。南デンマーク大学のヘレン・キルデガード氏、メッテ・ブリダル氏、マーティン・トムセン・エルンスト氏。

この研究は、国立衛生研究所 (R01 DK130517、R01MH119510、K01DA057389、F32DK132810、K01DK144656、R01DK130518、R01DK126644) および国防総省 (W911NF-21-S-0008、 PR160365)、および NARSAD/脳行動研究財団。アルファオメガアルファ。北米小児消化器病学、肝臓学、栄養学協会。および米国消化器病学会研究財団 (AGA2024-51-02)。