科学者たちは、HIVとともに生きる人々の血液中に老化を促進する「糖の特徴」を特定する

HIV 治療の進歩、特にウイルスを検出不可能なレベルまで抑制する抗レトロウイルス療法 (ART) の成功にも関わらず、HIV は依然として不治であり、ウイルスは体内で休眠状態にあります。 この慢性的な存在は、持続的な炎症や、がんや神経認知障害などの加齢に関連した病気の有病率の上昇など、長期的な健康問題に関連しています。 これらの症状は、一般集団と比較して、PLWH ではより頻繁に、より早い年齢で発生する傾向があります。

アブデル・モーセン博士は、慢性的なウイルス感染がどのようにしてこの生物学的老化の加速を引き起こすのかを理解しようとしています。これは、人の暦年が通常示すよりも早く身体が老化することを指します。 慢性ウイルス感染症を抱えて暮らす人々の生物学的老化の加速の背後にある分子メカニズムを理解することで、科学者は悪影響を軽減する戦略を立て始めることができます。

体内の多くの要因が生物学的老化の加速に寄与する可能性がありますが、研究者は新しい要因、つまり人体全体を循環するさまざまな糖構造の全体であるグライコームの異常に焦点を当てました。 これまでの研究により、老化と、免疫調節に重要な免疫グロブリン（IgG）のグリカン組成の変化との関連性が確立されています。 人が年齢を重ねると、IgG は抗炎症特性を失い、炎症促進特性を獲得します。

アブデル・モーセンの研究では、HIV 感染などの慢性ウイルス感染症を抱えた生活がこれらの変化を悪化させ、早期老化や関連疾患につながるかどうかを調査しています。

研究チームは、HIV感染者と非感染者を含む1200人以上のグリカンプロファイルを比較することで、PLWHでは炎症性および老化促進性のIgGグリカンサインのレベルが上昇していることを発見した。 驚くべき前進として、研究チームはこれらの糖鎖シグネチャを使用して PLWH の生物学的年齢を推定し、老化の加速率を評価する機械学習モデルを開発しました。 このグリカンの特徴は、PLWH における癌などの併存疾患の発症を何年も前に予測できる可能性もあります。

これらのグリカン関連の破壊が単なる相関関係ではなく因果関係であることを確認するために、研究チームは、PLWHで観察されたのと同じ種類の異常なIgGグリカン修飾を示すように設計されたHIV特異的抗体を設計した。 これらの糖鎖操作された抗体を in vitro でテストしたところ、修飾された抗体は未修飾の抗体に比べて免疫応答を高める効果が低いことが確認され、これらの糖の異常が観察された臨床転帰の悪化に直接寄与している可能性があることが示唆されました。 重要なのは、生物学的に若い人に見られるものと同様のグリカンを持つようにこれらの抗体を設計したところ、これらの抗体はウイルス感染細胞と戦う免疫系の能力を強化する顕著な能力を示したということです。

「糖鎖シグネチャを利用して HIV とともに生きる人々の病気の早期発症を予測することは、予防的な医療への極めて重要な移行を示しています」とアブデルモーセン氏は述べています。 「これにより、臨床転帰が大きく変化し、タイムリーな介入と個別の治療計画が可能になる可能性があります。HIVコミュニティの治療と管理に革命的な影響を与える可能性があります。バイオマーカーを超えて、生物学的に若いグリカンを模倣するように糖鎖操作された抗体は、新たな治療手段を提供します。この方法は可能性があります。」免疫反応を強化し、革新的な治療法への道を開きます。」