新型コロナウイルス感染症のパンデミックによって加速し、現在、感染症を予防するだけでなく、他の病気を治療できるワクチンの研究が進められています。
麻疹から新型コロナウイルス感染症（COVID-19）まで、ワクチンは世界の公衆衛生を大きく変えてきました。世界保健機関によると、これまでの 50 年間で 1 億 5,400 万人の命が救われ、乳児死亡率の 40% 近くの減少に貢献しました。ワクチン接種は長い間成熟した技術と考えられていましたが、それでも新たな開発の急増が見られます。パンデミック中のmRNAワクチンの大規模検証は、ワクチンを設計する新しい方法を浮き彫りにしました。
これまで、ワクチンの開発には、複雑なタンパク質の生成と精製、または弱毒化ウイルスの使用が含まれていました。ただし、これらのプロセスは時間がかかり、厳格であり、パーソナライズするのが困難です。 mRNA では、この原理が逆になります。細胞に一時的な遺伝的指示を与えるだけで、細胞は目的のタンパク質を自ら生成できるようになります。同じ RNA 塩基をまったく異なるワクチンに使用できるため、2 か月未満でワクチンを開発することが可能になり、個別化ワクチンへの扉が開かれます。
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がんワクチン
これは腫瘍学において特に有望な技術です。腫瘍の断片が除去され、その DNA 配列が決定され、免疫応答を引き起こす可能性が最も高い変異が選択され、数週間で患者の腫瘍に対する特異的な RNA ワクチンが製造されます。これらは、免疫システムに、これまで体が認識できなかったがん細胞を特定して排除する方法を教えることになります。ジョルジュ・ポンピドゥー病院とネッカー病院の免疫科部長エリック・タルトゥール教授は、「各がんワクチンはそれぞれの患者に合わせて完全に個別化されているが、これには非常に迅速な製造が必要であり、RNAが使用される前には不可能だった」と説明する。
標準治療に加えて使用されるこれらのワクチンは、非常に進行したがんを治療するのではなく、再発の可能性を減らすために高リスク腫瘍の手術後に投与されます。 「主な目的は巨大腫瘍を治療することではなく、病気の再発を防ぐことです」と研究者は強調する。黒色腫を対象とした第III相試験が進行中ですが、治療の選択肢は依然として限られています。
これらのワクチン戦略は、がんを超えて、もはや予防ではなく慢性疾患の治療を目的としており、より広い視野をもたらします。免疫が病気の進行に重要な役割を果たす 1 型糖尿病や高コレステロール血症など、特定の代謝性疾患や炎症性疾患における治療ワクチンの使用に関する研究はすでに行われています。これらの研究手段はまだ初期段階にあります。
この mRNA の使用の増加は、この技術だけでワクチンのすべての課題を解決できるという考えを促進することがあります。 CNRSの免疫学の研究責任者であり、この技術の第一人者であるブルーノ・ピタード教授は、より慎重だ。 「私たちは、よりパーソナライズされ、より洗練され、より制御され、より管理されたものに向かって進んでいますが、合理的であり続けなければなりません」と彼は説明します。 「多くの病気にとって、問題は抗原です。抗原を特定するまでは、ワクチンを作ることはできません。」
免疫システムを高めるのではなく、落ち着かせる
従来のワクチン接種とは対照的に、いわゆる「逆」ワクチンも大きな期待をもたらしています。従来のワクチンとは異なり、免疫を「高める」ことを目的とするのではなく、免疫の過剰反応を防ぎ、過剰な免疫反応を抑制することを目的としています。これらのアプローチは、特定の自己免疫疾患やアレルギーなど、免疫系が身体自身の健康な細胞を誤って攻撃する状態を治療するように設計されています。
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「これらは伝統的な意味でのワクチンではなく、むしろ標的を絞った免疫系調節戦略です」と、これらの方法の先駆者であり、特にアルツハイマー病の文脈でそれらを研究しているベルトラン・ベリエ教授は説明する。目標は、全体的な免疫抑制を引き起こすことなく、特異的な寛容を誘導することです。 「現在の治療法とは異なり、私たちは免疫系全体をブロックしません。病気に関与する抗原を認識する細胞のみに非常に特異的に作用します」と研究者は明言しています。
関与する疾患の範囲は多発性硬化症から 2 型糖尿病に至るまで多岐にわたりますが、アレルギーは現在最も先進的な研究の焦点となっています。 「自己免疫疾患であれアレルギーであれ、免疫疾患のまさに爆発的な増加が見られます。ヨーロッパではすでに人口の約30％がアレルギーに苦しんでおり、この数字は2050年までに50％に達する可能性があるとの予測もあります。しかし、現在の解決策は依然として限定的です。脱感作は長期的には必ずしも有効ではありません。この状況において、寛容戦略とワクチンの開発は非常に有望な進歩となる可能性があります」とベリエ教授は説明する。これらの治療法はまだ開発の初期段階にあります。
パッチ、スプレー、粘膜: 局所ワクチン接種
これらの有望な進歩以外にも、研究者たちは、有効性や受容性を高めるために、新しい投与方法を見つけるために非常に積極的に取り組んでいます。 「経皮パッチや点鼻スプレーなどの器具は、注射の障壁を取り除き、特に子供にとってワクチン接種をはるかに簡単にすることができます」とワクチン研究所の免疫学者で研究責任者のジャンダニエル・ルリエーブル教授は強調する。
パッチには、数日間にわたる抗原の長期投与が可能になるという利点もあり、免疫応答に好ましい効果をもたらします。 「ワクチンタンパク質を徐々に投与するほうが、一度に注射するよりも効果的であることがわかっています」と研究者は説明する。したがって、このタイプのワクチンは作用時間が長くなり、より効果的になる可能性があります。 「投与経路の選択には常に妥協が伴います」と免疫学者は言う。 「課題は、ワクチンの生物学的有効性と、国民に広く配布する能力とのバランスを見つけることです。」
スプレーベースの投与方法も、局所的な作用により有望な可能性をもたらします。 「現在、呼吸器病原体に対するほとんどのワクチンは全身性ワクチンです。肺に作用することで重症型に対しては優れた防御効果を発揮しますが、これらの病気の入り口である耳鼻咽喉科領域の粘膜にはほとんど反応を引き起こしません。したがって、たとえ重症例が減ったとしても、人々は感染し続けます。そのため、ワクチンが機能していないという印象を与えます。粘膜に直接効果のあるワクチンは、感染と伝播をより効果的に阻止することができます。したがって、集団免疫が向上します」とルリエーブル教授は説明します。スプレーの形でのこれらの投与方法は、インフルエンザ、RSV、SARS-CoV-2 などの呼吸器感染症に特に適しています。
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One Health : すべての生き物にワクチンを接種する
しかし、新たなウイルスの出現をもっと早い段階で防ぐことも可能だろう。 「最近の健康危機の多くは動物に由来しています。それらを予測したいのであれば、適切な場所で、場合によっては人間が影響を受ける前にワクチン接種を行う必要があります」とルリエーブル教授は言う。病気の予防の進歩は、動物へのワクチンの使用にもあります。人獣共通感染症（動物と人間の間で伝染する病気）は、新興感染症の 75% を占めています。
したがって、これらの新たな感染症に対抗するために、ワクチン接種が One Health アプローチの一部となることが増えています。この健康戦略には、非常に人間中心のビジョンから、生態系全体をより総合的に考慮したものへの移行が含まれます。なぜなら、人間の健康は実際には、私たちが想像しているよりもはるかに密接に家畜、野生動物、生態系の健康に依存しているからです。 「フランスはキツネのワクチン接種によって狂犬病を撲滅し、最初に野生動物を標的にすることで人間を守れることを実証した」とルリエーブル教授は強調する。
現在第I相試験中のリフトバレー熱（サハラ以南アフリカの風土病）に対するワクチン候補などは、動物（ヒツジ、ウシ、ヤギ）と人間の両方に使用できるように設計されている。 「今日、より良いワクチン接種の限界は科学的なものだけではなく、組織的、政治的なものでもあります」と研究者は述べ、人獣共通感染症の予防には人間、獣医学、そして環境衛生の間のより良い調整が必要であることを回想しているが、その調整は現在、さまざまな省庁間で細分化されている。
#科学は未来のワクチンにどのように取り組んでいるのか