末端触媒変異体H234aは、感染した細胞におけるdsRNAの蓄積を誘発する誘発を誘発します。 (A)0.3のMOIで指定されたウイルスに感染したIAT2細胞を抗DSRNA抗体(緑)で染色しました。核はDAPI(青)で対比染色されました。クレジット: 国立科学アカデミーの議事録 (2025)。 doi:10.1073/pnas.2426528122
人体には、ウイルス感染と戦うために防御が自然に装備されています。ウイルスがそれにうまく感染するためには、最初にこれらの防御を克服する必要があります。そのために、ウイルスは、「毒性因子」として知られるタンパク質 – 免疫系を閉鎖または避けて病気を引き起こす特殊なツールを進化させました。
Covid-19を引き起こすウイルスである重度の急性呼吸症候群コロナウイルス2(SARS-COV-2)は、宿主の防御障壁を克服する特別な能力を持っています。ヒト免疫系を克服するために連携する特殊なタンパク質のセットを生成し、ウイルスが増殖するための細胞内の理想的な条件を生み出します。
ボストン大学チョバニアン&アヴェヴェディアン医学部の新しい研究で、研究者は、ウイルス二本鎖の産生(dsRNA)の産生を抑制し、身体の反応を制限することにより、SARS-COV-2が身体の防御から隠れるのを助ける上で重要な役割を果たす非構造タンパク質15(NSP15)と呼ばれるタンパク質を特定しました。調査結果はそうです 公開 で 国立科学アカデミーの議事録。
「ウイルスの約30のタンパク質のうち、NSP15は、免疫システムのレーダーの下でその遺伝物質がどの程度目に見えるかをウイルスに制御するのに役立つことがわかりました。これらのウイルスタンパク質がどのように機能するかを理解することで、感染と戦い、より良い治療法を設計することができます。
SARS-COV-2 NSP15がウイルスが感染と病気を引き起こすのにどのように役立つかを理解するために、研究者は3つの補完的なアプローチを採用しました。第一に、彼らは、covid-19がしばしば衝突する空気嚢のものに似たヒト幹細胞由来の肺細胞を使用しました。機能性NSP15を欠く修正されたウイルスは、これらの細胞では、変更されていないウイルスと比較して成長しておらず、細胞の自然な防御をブロックすることができませんでした。
次に、彼らはウイルスのヒト受容体を運ぶように設計された実験モデルでこの修飾ウイルスをテストしました。変更されていないウイルスは重度の病気を引き起こし、モデルの約75%を殺しましたが、修正されたウイルスは軽度の病気を引き起こし、死亡率は約30%しかありませんでした。
最後に、彼らはSARS-COV-2に対して自然に脆弱なモデルを研究しました。修飾されたウイルスに感染した人は、肺のウイルスのレベルが低く、未修飾ウイルスに感染した人と比較して免疫応答が強くなりました。
「一緒に、これらの発見は、NSP15がSARS-COV-2の成長を支援し、免疫系を回避し、深刻な病気を引き起こすのを支援する重要な役割を果たしていることを示しています」と、BUの国立新興感染症研究所の調査員でもあるSaeed氏は付け加えます。 「NSP15がどのように機能するかを明らかにすることにより、私たちの発見は、このタンパク質とブロック感染を標的とする抗ウイルス薬の設計への扉を開きます。特に、Covid-19のリスクが高い免疫系の弱い人を保護するために、そのような治療は緊急に必要です。」
研究者によると、ほぼすべての人間のコロナウイルスには、NSP15またはその近接バージョンがあります。これらのタンパク質は構造的に非常に類似しているため、ウイルスが拡大して免疫系を回避するのを助ける際に同じ機能を果たす可能性があります。 「これにより、NSP15は、現在のコロナウイルスだけでなく、将来のコロナウイルスに対しても機能する可能性のある抗ウイルス薬の有望な標的になります。私たちは、1日の効果的な治療になる可能性のある強力な阻害剤を設計することを期待して、NSP15を研究し続けています。」
詳細:
Allen Caobi et al、SARS-COV-2 NSP15は、宿主の抗ウイルス防御を破壊することによりウイルス性毒性を高め、 国立科学アカデミーの議事録 (2025)。 doi:10.1073/pnas.2426528122
引用:研究者は、SARS-COV-2が体の防御を回避するために必要なタンパク質を発見します(2025年6月12日)2025年6月12日から取得
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#研究者はSARSCOV2が体の防御を回避するために必要なタンパク質を発見します
2025-06-12 20:00:00