ジェラルドI.シュルマン、MD、博士
コレステロールは体に重要な役割を果たし、細胞に構造的なサポートを提供し、ホルモン合成の構成要素として機能します。ただし、コレステロールが蓄積したり不適切に分布したりすると、疾患の発症と進行に寄与する可能性があります。新しい研究では、 で公開 国立科学アカデミーの議事録イェール医学部（YSM）の研究者は、肝臓に保存されている過剰なコレステロールが代謝疾患の文脈で直接線維症を促進できることを示しました。
率いる ジェラルドI.シュルマン、MD、博士この研究の目的は、脂肪蓄積、炎症、および線維症によって特徴付けられた進行性肝疾患である、代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）の重要な分子トリガーを特定することを目的としています。 Shulman、George R. Cowgill医学教授（内分泌学）およびYSMの細胞および分子生理学の教授によると、線維症の要因を理解することは、MASH患者の転帰を改善するために重要です。
「線維症が発生すると、逆転が非常に困難になり、最終的に末期肝疾患に進行する可能性があります」と彼は言います。
興味深いことに、シュルマンは、最も重要なのは肝臓のコレステロールの総量ではなく、むしろそれが保存された場所ではありません。具体的には、肝臓脂肪液滴に蓄積されたコレステロールは、肝臓の炎症と線維症の重要なドライバーとして現れました。
「コレステロールがどれだけ存在するかだけでなく、最終的にどこにあるのかということです」とシュルマンは言います。 「この場合、損傷を引き起こすのは脂質液滴のコレステロールでした。脂質や肝臓病に関しては、それはすべて場所です。」
研究者は、最初に前臨床モデルを使用してこのリンクを特定し、その後、ヒト肝臓組織の発見を検証しました。彼らは、コレステロールが肝臓脂肪液滴に蓄積すると、液滴コーティングを通して突き出て炎症反応を引き起こす可能性があると仮定します。
「露出したコレステロールは、特にリソソームを含む細胞内ストレス経路を引き起こし、それが肝臓の星細胞を活性化し、肝臓の炎症と線維症につながる連鎖反応を引き起こすと考えています」とシュルマンは言います。
この機械的洞察は、コレステロールが肝臓の損傷をどのように駆動し、新しい潜在的な治療標的を指し示すかについての可能な説明を提供します。シュルマンと彼のチームは、おそらく他の薬剤と組み合わせてコレステロール合成経路を阻害することで、肝臓の炎症や線維症だけでなく、肝臓のインスリン抵抗性と脂肪蓄積を改善できるかどうかを調査しています。
「この作品は、マッシュの病態生理学に関する新しい洞察を与えてくれます」と彼は言います。 「現在、この仮説をテストするためのツールと薬があります。今後数年以内に、これらの潜在的な治療法をより効果的に評価できる研究を設計したいと考えています。」
研究の他のエールの著者は含まれます イッキ・サクマ、 ラファエル・ガスパール、 彼らはナシスです、 Sylvie Dufour、 マリオ・カーン、 Jie Zheng、 トレーシーラモイア、 Mateus guerra、 ディーン・イムラマイ、 ダニエル・ヴァトナー、 パティーファルコンピーターセンそして Varman Samuel。
内分泌と代謝は、イェール内医学部の10セクションの1つであり、科学的知識を進め、適用することにより、内分泌疾患と代謝疾患のある個人の健康を改善します。 患者のケアに関する新しい情報、および次世代の医師と科学者を訓練して、この分野のリーダーになる。詳細については、ご覧ください 内分泌学と代謝。
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#研究は代謝肝疾患の線維性進行におけるコレステロールの役割を明らかにする
2025-08-08 14:15:00