研究により、一部の乳がんは生まれつき悪性であることが確認された

この研究は、ほとんどの癌は生涯にわたって蓄積されるランダムな突然変異の結果として発生するという定説に異議を唱えている。代わりに、 親から受け継いだ遺伝子配列の積極的な関与 （生殖細胞ゲノムとして知られる）潜在的ながんを引き起こす変異を持つ細胞が免疫系によって認識され排除されるか、あるいは気付かれずに新生がんになるかを判断するために。

古典的な見解では、がんの大半は偶然に起こり、生涯にわたって蓄積される突然変異の結果であると説明されている。しかし、 スタンフォード大学 （米国）数千例の乳がん患者に実施されたこの研究は、この定説に終止符を打ったようだ。

に発表されました ‘科学研究では、受胎時に受け継いだ遺伝子配列が、数十年後に発症する可能性のある乳がんの種類とその致死率を強力に予測する因子であることが判明した。

「がんの重大なリスクをもたらすいくつかの遺伝子を除けば、遺伝的要因の役割は十分に理解されておらず、ほとんどの悪性腫瘍は細胞分裂中のランダムエラーまたは不運の結果であると考えられています。」と研究者は述べています。 クリスティーナ・カーティス。

カーティス氏によると、これは腫瘍の発生がランダムであることを意味するが、「それは私たちが観察したことではありません。むしろ、腫瘍の発達への道は遺伝的要因と免疫によって制限されていることが分かりました。この新しい結果は、腫瘍の進行を予測する新しい種類のバイオマーカーと、乳がんの起源を理解するまったく新しい方法を明らかにします。」

研究者は、すでに2015年に、一部の腫瘍は「生まれつき悪性である」と研究チームが提唱していたと説明する。つまり、腫瘍の悪性度や転移の可能性は、病気の進行の初期段階で決定されるということだ。「私たちや他の研究グループはその後、複数の腫瘍でこの発見を裏付けてきたが、今回の発見は、腫瘍がいかに早く発生するかについてまったく新しい光を当てている」

この研究は、新生児の癌細胞と免疫システムの相互作用について、微妙かつ強力な新たな理解をもたらし、研究者や医師が乳がんをより正確に予測し、対処するのに役立つものと思われる。

これは、 カタルーニャ腫瘍学研究所 （ICO）。 サイエンスメディアセンター 「この仮説はパラダイムを破る: 散発的に現れる非遺伝性の癌（生殖細胞の病的変異の遺伝とは関係ない）では、散発的な体細胞変異の出現とそれが癌の発生に及ぼす影響は、非機能的な遺伝子変異の遺伝性病理とはまったく無関係であった。著者らはこの原則を破壊した。

遺伝子変異

現在、がんを予測するために定期的に使用されているがん関連遺伝子変異はごくわずかです。

これらには BRCA1とBRCA2これは女性の約500人に1人に発生し、乳がんや卵巣がんのリスク増加をもたらします。また、TP53と呼ばれる遺伝子のよりまれな変異は、小児期および成人期にがんを形成しやすくなるリ・フラウメニ症候群と呼ばれる疾患を引き起こします。

しかし、これらの研究結果は、健康な人でも確認できる、さらに数十から数百の未知の変異体が存在し、それがなぜ一部の人々が生涯にわたってがんに罹らないのかを決定する糸を引いていることを示唆している。

もう一人の研究者、キャスリーン・フーラハン氏によると、これらの結果は、個人がどのタイプの乳がんを発症する可能性があるかを説明するだけでなく、「 そのサブタイプがどの程度攻撃的で転移する可能性があるかを示唆する»。

両親から受け継いだ遺伝子は 生殖細胞ゲノムこれには、BRCA1、BRCA2、TP53 など、がんリスクを高める変異が含まれる可能性があります。がんに関連する他の生殖細胞系列変異を特定することは困難でした。対照的に、がんに関連する遺伝子のほとんどは体細胞ゲノムに属しており、細胞分裂中の DNA コピーのエラーにより、生涯にわたって変異が蓄積されます。腫瘍の DNA を血液または正常組織の生殖細胞系列ゲノムと比較し、がん化につながった変化を特定します。

2012年、カーティス氏のチームは機械学習技術を使用して何千もの乳がんの体細胞変異を分析し、乳がんを予後と再発リスクが異なる11のサブタイプに分類した。チームは、これらのサブタイプのうち4つは診断後10～20年経っても再発する可能性が著しく高いことを発見した。これは医師が治療を決定する際に重要な情報である。

さらに、これまでの研究では、BRCA1 または BRCA2 の遺伝性変異がトリプルネガティブ乳がんを引き起こす傾向があることが示されており、生殖細胞ゲノムが発症する可能性のあるがんのサブタイプに影響を与えることが示唆されています。

次のステップは、 免疫系。

エピトープ

健康な細胞は、HLA タンパク質を使用して細胞膜に内部タンパク質断片を持っていますが、これは個人によって異なります。免疫システムの T 細胞は、これらの断片 (エピトープ) を探して体内を巡回し、異常を検出します。感染した細胞や癌細胞は異常なタンパク質を呈し、T 細胞によって破壊されます。

Houlahan 氏と Curtis 氏は、変異すると細胞制御経路を回避できるがん遺伝子に注目しました。このような変異は、多くの場合、遺伝子の複数のコピーの形で発生し、さまざまな種類のがんを引き起こし、乳がんのサブタイプを区別するために使用されました。

研究者らは次に、より目立つエピトープの方が、より隠れたエピトープよりもT細胞の注意を引くかどうかを尋ねた。より目立つバージョンの癌遺伝子を持つ細胞は、同じ遺伝子のより控えめなバージョンを持つ細胞とは対照的に、免疫系に検出されることなく自分自身を増幅するのが難しい可能性がある。約6,000の乳がんを研究した結果、エピトープ負荷の高い遺伝性癌遺伝子とそれらを表示するHLA型を持つ人は、それらの癌遺伝子の増幅を伴う乳がんのサブタイプを発症する可能性が低いことがわかった。しかし、免疫系を回避する生殖細胞エピトープ負荷の高い癌は、より悪性で予後が悪い傾向があることがわかった。

つまり、Houlahan 氏は、初期の浸潤前の段階では、生殖細胞系列エピトープの多量が癌から保護するが、「いったん癌が免疫系と戦わざるを得なくなり、それを克服するメカニズムを見つけると、癌は「生殖細胞系列エピトープの多量により、より攻撃的になり、転移しやすくなる」と明確に述べている。

基本的に、カーティス氏は「腫瘍細胞と免疫細胞の間で綱引きが起こっている」と指摘する。

また、彼は、侵襲前の環境では、新生腫瘍は免疫監視と破壊に対して当初より感受性が高い可能性があると説明しています。実際、多くの腫瘍はこのように除去され、検出されないままになる可能性が高いです。しかし、「免疫系が常に勝つわけではありません。一部の腫瘍細胞は除去されない可能性があり、生き残った細胞は免疫認識と破壊を回避する方法を開発する可能性があります。「私たちの研究結果は、この不透明なプロセスを明らかにし、治療介入の最適なタイミング、および免疫学的に冷たい腫瘍を温めて治療に対する感受性を高める方法に関する情報を提供する可能性があります。」

研究者たちは、 生殖細胞ゲノムが乳がんの11のサブタイプをさらに分類するために使用される未来 カーティスによって特定され、治療決定の指針となり、予後と再発のモニタリングが改善されました。

この研究結果は、個人に合わせたがん免疫療法の探求に新たな手がかりをもたらす可能性があり、将来的には医師が単純な血液サンプルから健康な人のがんリスクを予測できるようになるかもしれない。