炎症を促進するタンパク質を阻害するとマウスの寿命が延びる

促進するタンパク質 炎症 より長く、より健康的な生活を送るための鍵となる可能性がある。中年マウスでIL-11と呼ばれるタンパク質を阻害すると、代謝が促進され、虚弱性が軽減され、寿命が約25％延びた。

研究チームはマウスのみでこれらの健康への影響をテストしましたが、IL-11とその分子パートナー（免疫システムの化学伝達物質であるインターロイキンを含む）は人間にも存在します。そして、IL-11を阻害する候補薬は、すでに癌や線維症（がんと関連する疾患）に対する臨床試験が行われています。 エージング 瘢痕組織が健康な組織に置き換わる病気です。

7月17日に発表された新たな結果は、 自然¹は、これらの潜在的な治療法も寿命に影響を及ぼす可能性があることを示唆しているが、確実にするためには別の臨床試験が必要である。

それでも、IL-11が人間で試験される明確な道筋があることは、 他のタンパク質と若返り介入の群衆その多くは動物モデルでは有望性を示しているものの、臨床試験の途中で行き詰まっている。「これを臨床治療に応用する真のチャンスがここにはある」と、英国ウォーリック大学で老化の生物学を研究するキャシー・スラック氏は言う。「そして、その点が、この分野が今のところ行き詰まっているところだ」

偶然の発見

研究者たちは長い間、 慢性炎症は老化に伴う疾患の一因となる体が老化し、損傷したタンパク質やその他の分子が蓄積すると、免疫系はこれを感染の兆候と見なすことが多いと、デューク国立シンガポール大学医学部でIL-11を研究する医学研究者のスチュアート・クック氏は言う。これが炎症反応を引き起こし、さらなる損傷を引き起こし、がんや糖尿病などの疾患の一因となる可能性がある。 自己免疫疾患。

抗老化タンパク質注射がサルの記憶力を高める

IL-11が炎症を促進する役割も長い間明らかになっている。²しかし、タンパク質と老化の関連性は、クック博士の同僚で、同じくデューク大学シンガポール国立大学医学部の分子生物学者アニッサ・ウィジャヤ博士がIL-11の検出法をテストしていたときに偶然発見された。ウィジャヤ博士はたまたま老齢のラットから採取したタンパク質のサンプルを検査に含めたところ、そのサンプルのIL-11レベルは若いラットのサンプルよりもはるかに高いことがわかった。

この結果により、これまで寿命に焦点を当てていなかった研究チームは新たな方向に向かうことになった。研究者らは若いマウスと年老いたマウスのさまざまなサンプルを検査し、IL-11が骨格筋、脂肪、肝臓組織など、年老いたマウスの組織に一貫して豊富であることを発見した。¹一部のマウスでIL-11タンパク質をコードする遺伝子を削除したところ、マウスの健康寿命が延び、健康な状態が長くなり、IL-11レベルが正常なマウスよりも25％長く生きられるようになった。

次のステップ

研究チームは、75週齢（人間で言えば55歳に相当）のマウスで25週間にわたりIL-11に対する抗体を使用してタンパク質を阻害し、同様の結果を得た。同様の抗体が、がんや線維症に対するヒト臨床試験でテストされている。

この反応の大きさは、マウスに ラパマイシンラパマイシンは抗老化分野で注目されている薬剤で、その効果について試験が行われている。しかし、線維症治療薬を開発しているシンガポールのエンレオフェンという会社を共同設立したクック氏は、ラパマイシンには望ましくない副作用が伴うと指摘する。「ラパマイシンは寿命には良いが、健康寿命には良くない」と同氏は言う。

免疫システムをハッキングすると老化が遅くなる可能性がある — その方法とは

結果は衝撃的で、さらなる研究を促すはずだと、カリフォルニア州ノバトにあるバック老化研究所で老化における免疫系の役割を研究しているダン・ワイナー氏は言う。次の重要なステップの1つは、結果が再現可能であることを確認するために、候補となるIL-11薬を多様な遺伝的背景を持つマウスで複数の研究室でテストすることだろう、と彼は言う。

さらに、抗IL-11薬候補が人間の寿命に及ぼす影響を判断することは困難である可能性がある。寿命への影響を調べる臨床試験は長期間にわたり、費用もかかるだろうし、寿命には多くの交絡因子が影響する可能性があるため、結果を解釈するのは困難かもしれない。

クック氏は、その代わりに研究者は、筋肉量の減少など、老化に関連する特定の状態に焦点を当てたほうが、より迅速な結果とより具体的な成果が得られるかもしれないと述べている。

「老化は難しい分野です」と彼は付け加える。「しかし、治療の視点はたくさんあり、理解すべき生物学的なことはまだまだたくさん残っています。」