グルカゴン様ペプチド-1 受容体アゴニスト (GLP-1 RA) は、今日の医学において最も急速に成長している医薬品ファミリーの 1 つです。 GLP-1 は、2 型糖尿病 (T2D) 患者のインスリンとグルカゴンの管理方法としてささやかな始まりから、肝臓病学、心臓病学、さらには眼科にまで広がりました。抗炎症剤としての役割と、その減量能力により、GLP-1 RA は業界でトップクラスの薬剤の 1 つに急成長しました。
今日、GLP-1 RA は内分泌学のバックボーンです。しかし、近年では、それらはさまざまな心血管疾患の中核成分にもなっています。心不全、冠動脈疾患、脳卒中のリスクの急激な増加につながる可能性がある肥満の管理を考慮すると、GLP-1 は本拠地である内分泌学とほぼ同じくらい心臓病学でも重要な役割を果たしています。
2025 年 6 月、米国心臓病学会は、GLP-1 に焦点を当てた体重管理薬に関する声明を発表しました。その中で彼らは、ライフスタイルの変更よりも心血管疾患のリスクを軽減するのに実質的に効果的であり、処置に基づく介入よりもリスクが少ないことが証明されているセマグルチドとチルゼパチドについて言及した。以前のガイダンスでは、GLP-1 を二次、さらには三次の治療法として提案していましたが、今年のリリースでは、臨床医が適格な患者の第一選択として GLP-1 を検討するよう奨励しています。1
さらに、GLP-1 は米国食品医薬品局 (FDA) からいくつかの重要な承認を取得しており、経口セマグルチドには T2D 患者における重大な心血管イベントのリスク軽減の適応が認められています。 SOUL 試験に基づいて、経口セマグルチドの承認は、心血管疾患の適応症として承認された初の経口 GLP-1 薬となります。2
GIP/GLP-1デュアルアゴニストであるティルゼパチドも、イーライリリーのSURPASS-CVOT試験で、T2D患者および確立されたアテローム性動脈硬化性心血管疾患の患者におけるMACEの減少における有効性が示され、それ自体のFDA承認に向けて大きな進歩を遂げた。この直接試験ではチルゼパチドとデュラグルチドを比較し、前者の優れた有効性が示されました。心臓発作、脳卒中、または心血管死のリスクは、チルゼパチドを使用すると大幅に低下しました。3
しかし、このような急速な進歩に直面して、心臓専門医の中には、より懐疑的なアプローチを奨励する人もいます。 GLP-1 治療による心血管疾患の改善は大きく前進しましたが、その成果を制限する要因が依然として存在します。これらの問題の中で最も顕著なのは、その有効性が証明された臨床試験の数です。多くの心臓専門医は、GLP-1 RA の有効性について反駁できない証拠が得られることを期待して、GLP-1 RA のさらなる症例研究に希望と期待を寄せています。
編集者注: Le は、Janssen、Pfizer、Novartis、Idorsia、Amarin、Lexicon との開示情報を報告しています。 Greene は、アムジェン、アストラゼネカ、バイエル ヘルスケア ファーマシューティカルズ、ベーリンガーインゲルハイム ファーマシューティカルズ、サイトカイネティクスなどとの情報開示を報告しています。エゼコウィッツ氏は、バイエル、メルク、アムジェン、サノフィ、ノバルティス、サイトカイネティクスなどとの情報開示を報告している。 Hansen と Mamic は関連する開示を報告していません。
参考文献
- ナポリ北米心臓病大学が体重管理薬に関するガイダンスを発行。アメリカ心臓病学会。 2025 年 6 月 20 日。2025 年 12 月 2 日にアクセス。 https://www.acc.org/About-ACC/Press-Releases/2025/06/20/14/11/American-College-of-Cardiology-Issues-Guidance-on-Weight-Management-Drugs
- ノボ ノルディスク。 FDAは、以前にCVイベントを起こしたことのない人を含む、高リスクの2型糖尿病成人における心血管（CV）リスク軽減を目的としたノボ ノルディスクの経口セマグルチドを承認した。 PRニュースワイヤー。 2025 年 10 月 17 日。2025 年 12 月 5 日にアクセス。 https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-novo-nordisks-oral-semaglutide-for-cardiovascular-cv-risk-reducti成人における 2 型糖尿病患者のリスクが高い人（過去に履歴書イベントを起こしていない人も含む）-302588022.html
- イーライリリー。 GIP/GLP-1デュアルアゴニストであるLilly’s Mounjaro（チルゼパチド）は、画期的な直接試験で心血管保護を実証し、2型糖尿病および心臓病患者におけるその利点を強化しました。 2025 年 7 月 31 日。2025 年 12 月 5 日にアクセス。
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