ウェイル・コーネル医学部の研究者が率いる多国籍チームは、主にアフリカで発見されたウイルス株に感染した人々の HIV の持続性を測定するのに役立つ検査を開発した。これは、世界中の患者に利益をもたらす HIV 治療法の探求に不可欠なツールである。
この研究は、 ネイチャーコミュニケーションズ 7月2日に発表されたこの研究は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）研究における大きな空白を埋めるのに役立つ。HIV研究のほとんどは、主にサブタイプBに感染した男性と性交する男性を中心に、欧米諸国で蔓延しているウイルス株に焦点を当ててきた。女性が不釣り合いに多く感染するアフリカで蔓延しているウイルス株を調べた研究はほとんどない。
HIV治療研究は先進国で流行しているウイルス株に焦点を当てる傾向がありますが、世界的に適用可能な治療法を実現するには、世界の他の地域に影響を及ぼしているウイルス株を研究する必要があります。」
グィネヴィア・リー博士、医学ウイルス学助教授、ウェイル・コーネル医学部感染症科
ギネヴィア・リー博士は、ウェイル・コーネル・メディシンの微生物学および免疫学の助教授です。
研究結果は、先進国での他の研究と同様に、アフリカで蔓延している HIV 株が人体中にウイルス貯蔵庫を形成することを示しています。抗レトロウイルス療法により血液中の HIV レベルを検出できないレベルまで下げることはできますが、これらの休眠中の貯蔵庫は生き続けます。これらの貯蔵庫には、新しい感染性ウイルスを生成できない欠陥のあるプロウイルス DNA ゲノムが多数含まれていますが、少数のゲノムは遺伝的に無傷のままであり、抗レトロウイルス治療が中断されると活性ウイルスを生成する準備ができています。
欠陥のあるウイルスゲノムの割合が高いため、完全なプロウイルスのコピーを正確に定量化する研究者の試みは困難を極めている。「干し草の山から針を探すようなものです。HIV 治療を達成するには、まず抗レトロウイルス治療中にゲノムが完全なプロウイルスが体内に残っているかどうかを調べる必要があります。私たちの新しい分析法はこれを可能にします。次に、新しいウイルスを生成する可能性のある完全なプロウイルス DNA をターゲットにして除去する必要があります」と Lee 博士は説明した。
新たな分析法でHIV研究の視野を広げる
リー博士とその同僚はCD4+と呼ばれる免疫細胞のDNAを分析した。 T細胞ウガンダで抗レトロウイルス HIV 治療を受けている 16 人の女性と 7 人の男性のウイルス DNA が潜む場所。ウイルスの遺伝子配列を解析した結果、HIV-1 には主に 2 つのサブタイプ、A1 と D (悪名高い攻撃的な株) があることが判明しました。この研究では、A1 と D のウイルスハイブリッドも特定されました。
その後、研究チームは、HIV サブタイプ B プロウイルスを特定する既存の実験室検査を改良し、サブタイプ A1 および D のプロウイルスを検出できるようにした。「私たちが開発した新しい検査法は、研究が不十分なこれらの株に感染した患者の HIV 治療研究に関連する完全なプロウイルス ゲノムに研究者が的を絞るのに役立つでしょう」と Lee 博士は述べた。
リー博士と多国籍、多機関の協力者たちは、すでにこの新しい分析法を使ってウガンダでの長期ウイルス持続性を研究している。彼らの研究結果によると、HIVプロウイルスのゲノム構成はサブタイプA1、D、Bの間でほぼ同等であり、アフリカの無傷のHIVリザーバーを標的とするアプローチは、北米やヨーロッパと同様に「干し草の山の中の針を探す」ような課題に直面することになるだろう。今後の研究では、サブタイプ固有の要因がウイルスリザーバーの持続性、再活性化、または除去に影響を与えるかどうかを理解するために、B以外のサブタイプの違いも評価する必要がある。
この論文の主任著者には、米国国立衛生研究所の国立アレルギー・感染症研究所のアンドリュー・レッド博士と、カナダのウエスタン大学の微生物学・免疫学部と疫学・生物統計学部の助教授ジェシカ・プロッジャー博士が含まれています。
カナダのサイモンフレーザー大学、カナダのブリティッシュコロンビアHIV/AIDS研究センター、ウガンダのラカイ健康科学プログラム、南アフリカのケープタウン大学、ジョンズホプキンス大学医学部の研究者もこの研究に貢献しました。
国立衛生研究所は、HIV 治療法開発研究事業 (REACH) マーティン デラニー共同研究機関を通じてこの研究に資金を提供しています。この共同研究機関は、医学免疫学准教授であり、コーネル大学ウェイル メディシンの微生物学および免疫学准教授でもあるブラッド ジョーンズ博士と、ロックフェラー大学の臨床調査教授であり、コーネル大学ウェイル メディシンの医学非常勤教授で、ニューヨーク プレスビテリアン/コーネル大学ウェイル メディカル センターの感染症担当医でもあるマリーナ キャスキー博士が共同で主導しています。REACH 共同研究機関は、HIV 治療法の発見に取り組んでいる、NIH が資金提供している世界中の 10 の共同研究グループのうちの 1 つです。
ソース：
ジャーナル参照:
リー、GQ、 その他. (2024). 長期抑制療法中のHIV-1サブタイプA1、D、および組み換えプロウイルスゲノムランドスケープ。 ネイチャーコミュニケーションズ。 doi.org/10.1038/s41467-024-48985-9。
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