ヒトパピローマウイルス (HPV) は、2 番目に一般的な発がんウイルスであり、世界中で毎年 690,000 件の子宮頸がんやその他のがんの原因となっています。 通常、HPV感染は免疫系によって除去されますが、感染が持続するとがんを引き起こす可能性があり、新たな発見は、特定の女性が持続的または頻繁なHPV感染に対する遺伝的感受性を持っている可能性があることを示唆しています。 メリーランド大学医学部の研究者らが主導した研究で特定されたこれらの遺伝子変異は、高リスクHPV感染によって女性が子宮頸がんになるリスクを高める可能性がある。
調査結果は最近、 欧州人類遺伝学ジャーナル。
研究チームは、アフリカマイクロバイオーム・ゲノミクス研究共同センター（ACCME）コホート研究の一環としてデータが収集された1万人以上の女性コホートを対象に、高リスクHPV感染症のゲノムワイド関連研究を実施した。 研究開始時、参加者のうち合計903人が高リスクHPV感染症に罹患しており、そのうち224人がHPV感染症を患い回復したが、679人が持続型HPV感染症を患っていた。 ACCME研究からの9,800人以上のHPV陰性女性が対照として使用された。
私たちは、特定の遺伝子変異が高リスク HPV 感染と関連していることを発見しましたが、他の変異とヒト白血球は 抗原 (HLA) 遺伝子は持続感染と関連しており、子宮頸がんの発症リスクを高めます。 これは、子宮頸がんリスクの遺伝的基盤を示唆する重要な発見です。 これは、子宮頸部高リスク HPV 感染症に関する十分な検出力を備えた初のゲノムワイド関連研究です。 私たちの多遺伝子リスクスコアモデルは他の集団でも評価されるべきです。」
サリー N. アデバモウォ、MBBS、修士、博士、研究リーダー、UMSOM 疫学および公衆衛生准教授
具体的には、彼女と同僚らは、流行の高リスクHPV感染に関連する最も重要な変異体が、タンパク質をコードするLDB2遺伝子近くの4番目の染色体上のrs116471799であることを発見した。 彼らは、持続性HPVが、胆嚢がんに関連する遺伝子をコードするタンパク質であるTPTE2の周囲に集まった変異体と関連していることを発見した。 遺伝子 SMAD2 および CDH12 も、持続的な高リスク HPV 感染症および重大な多遺伝子性リスク スコアと関連していました。 これらの発見を総合して、研究チームは、特定の遺伝子プロファイルが蔓延または持続的な HPV 感染のリスクを高める可能性を判断するための多遺伝子リスク スコアを作成することができました。
「私たちの研究結果は、子宮頸がんの精密予防や個別化された子宮頸がん予防のために、持続性高リスクHPV感染症のリスク層別化に使用できます。私たちは、子宮頸がん予防の継続にPRSとゲノム危険因子を統合するための長期研究を実施したいと考えています。」この研究の責任著者であるクレメント・A・アデバモウォ氏、BM、ChB、ScD、UMSOM疫学・公衆衛生教授。
米国癌協会の最近の報告書によると、30歳から44歳までの女性の子宮頸がんは、2012年から2019年にかけて毎年ほぼ2パーセント増加した。これは、子宮頸がんの早期発見により、過去半世紀にわたって子宮頸がんの罹患率が大幅に減少した後のことである。パプスメアと HPV スクリーニング検査。 さらに、2006 年に使用が承認された HPV ワクチンの恩恵を最初に受けた若い女性の間で、子宮頸がんの罹患率は着実に減少しています。
米国疾病管理予防センターによると、米国では子宮頸がんと診断された女性の半数以上が一度も検診を受けていないか、過去5年間に検診を受けていないという。 ナイジェリアでは、HPVワクチンを接種できる女性はほんのわずかであるため、研究に参加した女性のほとんどはワクチン接種を受けていませんでした。
「この結果は、免疫監視および高リスク HPV 感染の持続における抗原のプロセシングと提示、および HLA-DRB1 対立遺伝子の役割についての洞察を提供します」と、ジョン Z. およびアキコ K. 博士のマーク T. グラッドウィン医師は述べた。バウワーズ特別教授およびUMSOM学部長、メリーランド大学ボルチモア校医療担当副学長。 「世界の健康に対する高リスクHPV関連疾患の負担を軽減することを目的として、これらの重要な発見を他の集団で検証するには確認研究が不可欠です。」
研究の共著者には、メリーランド州ベセスダの国立ヒトゲノム研究所、 ナイジェリア、アブジャのアソコロ地区病院。 ナイジェリアのケフィにある連邦医療センター。 ナイジェリア、アブジャのウセ総合病院。 ナイジェリア、イバダンのイバダン大学大学病院。 ナイジェリアヒトウイルス学研究所、ナイジェリア、アブジャ。 ガルキ病院アブジャ、アブジャ、ナイジェリア。 アブジャ大学教育病院、グワグワラダ、アブジャ、ナイジェリア。 国立病院アブジャ、アブジャ、ナイジェリア。 ナイジェリア、アブジャのクブワ総合病院。
この研究は、アフリカマイクロバイオームおよびゲノミクス研究助成金(NIH/NHGRI 1U54HG006947)、エイズ関連悪性腫瘍研究におけるUM-Capacity Development Grant(NIH/NCI 1D43CA153792-01)、および多遺伝子性リスクスコア(PRS)メソッドによって支援されました。および多様な祖先の集団の分析 – 研究施設 (NIH/NHGRI 1U01HG011717)。
ソース：
参考雑誌:
アデバモウォ、SN、 他。 （2024年）。 流行および持続性の子宮頸部ヒトパピローマウイルス（HPV）感染症のゲノム、HLA、および多遺伝子性リスクスコア分析。 欧州人類遺伝学ジャーナル。 doi.org/10.1038/s41431-023-01521-7。
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#新たな遺伝子変異によりHPV感染による女性の子宮頸がんリスクが高まる可能性がある
2024-04-12 17:23:00