マドリッド、1月1日（ヨーロッパプレス） –
自己免疫疾患では、T細胞は、通常の免疫応答中と同じように、ウイルスや細菌に侵入するのではなく、体組織自体に誤差によって指示されます。 T細胞に焦点を当てた治療 彼らの作用をブロックすると、免疫系を広く弱め、感染症や癌のリスクを生み出すため、彼らはとらえどころのないものでした。
雑誌に投稿されました ‘細胞‘、新しい研究では、T細胞に2つのタンパク質基（シグナル伝達複合体）を一緒に維持することは、自己免疫疾患に関与するT細胞で最も頻繁に見られるものを含む、これらのT細胞を限られた方法でオフにすることを明らかにしています。
シグナル伝達タンパク質を使用した革新的な戦略
研究タンパク質 彼は、NYUランゴーンヘルスマウス（米国）、中国科学アカデミー、Z江省（中国の最後の2つ）の新しい研究で示されているように、1型糖尿病、肝炎、および多発性硬化症の一部として組織を損傷する可能性が高い免疫細胞の種類を無効にしました。
この研究は、T細胞シグナル伝達、T細胞レシーバー、LAG-3制御点の両方を結合する抗体を設計するために、機器によって新たに発見された生物学に基づいており、それらを密接に統合し、マウスの3つの疾患モデルの自己免疫性のティズラー損傷を排除しました。
TCR受容体とLAG-3制御ポイントがどのように機能するか
抗体は、免疫系がそれらを検出するように細胞内の特定のマーカーをマークする免疫系によって生成されるタンパク質です。研究者たちは、数十年前に、特定の分子を治療、さらに最近では2つの目的に結合する抗体として対処するための抗体を設計することを学びました。
「我々の発見は、現在効果的な免疫療法を欠いているT細胞によって駆動される自己免疫疾患に対する慎重な治療アプローチを可能にする複雑なメカニズムを明らかにしています」と、NYUのグロスマン医学の病理学部の助教授であるジュン・ワン、Jun Wangの主な共著者が開発しています。
研究結果は、TCR（TCR）細胞受容体のT細胞とコントロールポイントの存在に基づいています。 TCRは、侵入菌またはウイルスの断片のために構成されていますが、それらに適合し、Tリンパ球に活性化されますが、自己免疫疾患における生物自身のタンパク質によって活性化されます。 LAG-3などの制御ポイントも特定のシグナル伝達パートナーによって活性化されますが、これが発生すると、TCRの効果とは逆の効果があり、Tリンパ球の活性を抑制します。
新しい研究の結果のもう1つの重要な側面は、TCRを活性化する分子が、奇妙な物質（微生物など）またはその表面を「微生物）を「吸収」し、より大きな複雑な測定TCRを介して表面に示す免疫細胞の別のグループによってTリンパ球の受容体に提示されなければならないことです。
「T細胞の表面は、その誘発分子TCRを提示するMHC-IIに近いため、T細胞レシーバーは特にLAG-3に近づいていることがわかります」と、王博士の3年生の医学生であるJasper Duは言います。 「初めて、この近接性はLAG-3 Tの容量の中心であることがわかりました」。
自己免疫疾患の3つのモデルで有望な結果
機械的な研究チームは、LAG-3の近接性により、CD3Eと呼ばれるT細胞受容体の一部に自由に付着できることを発見しました（相互作用する2つの油性風船として）。この結合は、T細胞の活性化に不可欠なLCKと呼ばれる酵素との相互作用を中断するのに十分なCD3Eを引くことがわかった。理論的には、MHC-IIは同時にLAG-3とTCRに参加できますが、T細胞を減らすためにLAG-3の能力を最大化するのに十分な頻度ではそうではありません、と研究者は指摘します。
さらに、免疫系は、LAG-3などの「制御ポイント」を使用して、通常の細胞から放出される適切な信号がセルフタンク（自己免疫）を避けるために結合されたときにT細胞を非アクティブ化します。癌細胞は、コントロールポイントに付着したシグナル伝達分子を無効にし、T細胞が攻撃する能力を妨害します。コントロールポイント阻害剤と呼ばれる治療法は、この効果に対抗します。
LAG-3はT細胞を非アクティブ化しますが、PD-1と呼ばれる別の制御ポイントよりも空間的要件が原因では簡単ではありません。この特徴により、LAG-3阻害剤は、柱になったPD-1阻害抗体を伴う治療よりもLAG-3阻害剤を癌治療として弱くしますが、おそらく免疫系が過活動しており、最大および安全な効果のためのT細胞の指示された抑制が必要な場合はおそらくより良いです。
LAG-3の機能におけるTCRの近接の重要な役割の発見に基づいて、研究チームはLAG-3/TCRの近さを強化して、LAG-3に依存するTCRのより良い阻害とT細胞の応答の抑制を達成する分子を設計しました。その「双極性」抗体は、LAG-3とT細胞MHC-IIの受容体に一緒に存在し、彼に依存することはありませんでした。
現在の著者のbiespecifice抗体は、Biespecific細胞サイレンサーLAG-3/TCRまたはBITSと呼ばれる抗体が、T細胞の応答を強力に抑制し、1型のバージョンでBITSで処理したマウスのインスリン産生細胞（インスリン炎）への炎症性損傷を減少させました。肝炎の自己免疫モデルでは、T細胞のBITS浸潤と肝臓損傷による治療。
主にT細胞の種類（CD8+）によって駆動される糖尿病および肝炎症モデルでは、この装置は、2番目の主要なT細胞（CD4+）によって駆動されることで知られる多発性硬化症のムリノモデルも使用しました。チームは、疾患の症状の開始前に短期予防ビットで多発性硬化症を起こしやすいマウスを治療し、ビットで治療されたマウスは標準的な尺度を通じて病気を減らしました。
「私たちの研究は、LAG-3生物学の理解を進め、近接性に基づいてより多くの治療デザインを促進し、他のヒト疾患に対する免疫療法などのビットとして空間的に誘導されます」と調査官は主張します。
#新しい研究抗体は糖尿病肝炎および多発性硬化症の自己免疫損傷を遅らせる