新しい時代の薬が最も悪性度の高い肺がんに効果を発揮 | 健康とウェルネス

あります 肺癌 非常に急速に、そして非常に攻撃的に成長する。これは小細胞（または小球性）腫瘍であり、急速に拡大する病気であり、発症時には既にかなり進行しており、他の臓器への転移があり、予後は非常に悪い。その生物学的性質は非常に凶暴であるため、科学は何十年も主導権を握ることができず、化学療法で最初の打撃を与える以外にほとんど何もなく、多くの研究がなかった。 より多くの武器 再び現れた時、彼は自分を弁護しようとした。しかし、治療砂漠のような旅は終わりを迎え始めた。段階的に、目立たないながらも確実な結果とともに、新世代の薬がこの悲惨な腫瘍に一筋の光明を開き始めた。

腫瘍学者は、花火を打ち上げたり、油断したりはしていないが、小細胞に対する新しい治療法群が楽観的な見通しを生んでいることを認めている。とりわけ、腫瘍の70％は非常に進行した段階で発見され、5年生存率は5％を超えない。このような状況で、そして新薬の決定的な肯定的な結果が何十年も得られなかった後、 最初の免疫療法5年前にささやかな成果とともに登場したこの薬は衝撃的だった。それ以来、新しい薬の組み合わせの試験、有望な分子の研究、そして特に新しい 薬 リンパ球と腫瘍細胞を結合させて破壊を促進するこの治療法は、この複雑な腫瘍における生存率の向上への道を開き、希望を与えました。

2024年を通じて、スペインでは約33,000件の肺がんが診断されるだろうと、 計算 スペイン腫瘍学会の報告によると、そのうち約15％は小球性で、非常に 喫煙に関連するヘビースモーカーに典型的に見られる。「これは最も攻撃的な腫瘍で、増殖能力が非常に高い。通常は 進行段階にある 肝臓や脳に転移する可能性がある [con metástasis en esos órganos]「さらに、この腫瘍が初めて発見されると、患者は非常に強い症状を呈します。これは患者を極限状態に追い込む腫瘍です」とカタルーニャ腫瘍学研究所の胸部腫瘍プログラムのディレクター、アーネスト・ナダル氏は説明する。

このような状況では、治療の選択肢は限られている。発見が遅れると、腫瘍を取り除く手術の可能性は「逸話的」であると、マドリードの12デオクトゥブレ病院の腫瘍内科部長、ルイス・パス＝アレス氏は認めている。化学療法と放射線療法が最も一般的な治療法だが、決して万能ではない。「化学療法と放射線療法に感受性があるにもかかわらず、この感受性は長続きせず、腫瘍が耐性を持つようになるため、予後は悪い」と同氏は説明する。パス＝アレス氏。

他の種類の肺がんにすでに使用されている革新的な戦略を取り入れ、攻撃する分子標的や免疫システムを再活性化する処方を探そうとする試みも、成果をあげていない。腫瘍細胞自体の行動と環境が肺がんに不利に働くと、12 de Octubre の腫瘍学者は説明する。「治療標的はありません。病気を引き起こすがん遺伝子に異常や変化はありません。さらに、非常に免疫抑制的な免疫学的状況があり、免疫療法の効果は低くなる傾向があります。」

希少疾患

タバコの影響で、腫瘍には多くの変異があるが、癌の増殖に重要な遺伝子のどれにも変異は見つかっていない。さらに、腫瘍細胞は免疫システムを回避する能力を持っている。つまり、腫瘍細胞は自らをカモフラージュし、体の軍隊の一部であるリンパ球が腫瘍細胞を認識して殺すのを阻止するのだ。「主な戦略は化学療法です。何もしなければ、数週間以内に患者を失う可能性があります。長期生存者の割合は非常に少ないです。したがって、これは非常に珍しい病気なので、どんな進歩も希望です」とナダルは振り返る。

彼 最初の光線 5年前、従来の化学療法と組み合わせた最初の免疫療法が導入されて、それが実現しました。バルセロナのサン・パウ病院の腫瘍医、マルガリータ・マジェム氏の言葉を借りれば、これは「小さな改善」を意味しましたが、それに匹敵するものではありませんでした。 衝撃に 非小細胞肺がんや他の種類の腫瘍で免疫療法を受けたことがある。パズ・アレス氏も同意する。「少しは効果がある。3年または5年の生存率は2～5％から12～15％に上昇した」。生存率は少しずつ上昇したが、少なくとも、過去30年間の40の試験で60の分子がテストされ、すべて陰性だったという不幸な状況は打破された。

その転換点以降、この複雑な腫瘍に対抗する効果的な治療法が登場した。昨年、第2相試験で新薬が発表された。タルラタマブ、 抗体は仲介役として働き、リンパ球を腫瘍細胞と接触させ、これらの身体の兵士がそれらを認識して死滅させる。「私たちは免疫学的状況にどのように介入できるかを理解し始めており、それがタルラタマブで起こったことです」と、この研究の筆頭著者であるパズ・アレス氏は説明する。この分子は2つの腕を持つ二重特異性抗体である。1つはリンパ球に結合し、もう1つは腫瘍細胞の膜にあるタンパク質に付​​着して、免疫系がこれらの悪性細胞を識別して殺すようにそれらを提示する。

によると 調査すると、患者の 40% が反応を示し、腫瘍が縮小しました。また、生存期間の中央値は 14 か月に達しました。「さらに追跡調査を続けると、生存期間の中央値は 18 か月を超えることが分かっています。生存率に影響が出ると推測しています」と Paz-Ares 氏は予測しています。米国の規制当局 (FDA) はすでにこの治療法を承認しています。

慎重な楽観主義

タルラタマブは今のところ最も有望な治療法だが、リスクがないわけではない。神経毒性（混乱、行動の変化）やサイトカイン放出症候群などの副作用があるかもしれない。最も心配なのは、免疫系が刺激されるとリンパ球がサイトカインなどの物質を放出し始め、全身性炎症の一種が生成されることだ。この炎症は、適切な時期に治療しないと多臓器不全や死につながる可能性がある。パズ・アレス氏は、サイトカインストームは症例の50％で発生したが、重篤な症状は5％未満だったと説明する。

グループの責任者、エンリケタ・フェリップ 胸部腫瘍および頭頸部癌 しかし、バルデブロン腫瘍研究所（VHIO）の研究者は、この薬は「適切な薬」だと断言している。「当初少し心配していた毒性は、管理可能です。持続的な反応が見られ、この状況では非常に重要なことです」と同氏は付け加える。マジェム氏も同意見だが、注意を促している。「この薬はよく効くことが確認されており、希望となる新しい治療法への扉を開きますが、どの患者が最も恩恵を受けるのかはまだ分かっていません」。

先週シカゴで始まった米国臨床腫瘍学会（ASCO）の最新の会議では、新たな化学療法の組み合わせによる第I/II相試験も発表された。それは、有望な抗腫瘍活性を示したルルビネクテジンとイリノテカンの併用である。「これは前臨床研究で非常に効果的であることが示されており、私たちは前治療を受けた患者で非常に重要な寛解率を確認しました。この研究では、多数の患者を対象に、この臨床状況では生存率がかなりの範囲にあります」と、会議で発表された研究の責任者であるパズ・アレス氏は述べている。

マジェム氏は、この反応率は「非常に興味深い」と考えている。とりわけ、化学療法に特に敏感な患者において。「この組み合わせは有望な結果を示しており、毒性プロファイルは化学療法のものであり、管理方法がわかっている既知のリスクです」と彼女は付け加えた。すでに患者が募集され、研究結果の検証が行われている。 フェーズIII試験。

期待の変化

患者の大半は通常、進行期に診断されますが、局所性腫瘍として検出される患者が約 25% います。これらの場合、予後はまずまず良好ですが、生存率を向上させるための新しい治療法も研究されています。「毎年、小細胞肺がんの症例を 60 件診断していますが、そのうち 10 件から 12 件が局所性です。そこにはいくらか希望があります。化学療法と放射線療法を組み合わせることで、ごく一部 (約 20% または 25%) を治癒できますが、大多数は後に転移して再発することがよくあります。現在、化学療法と放射線療法の後に免疫療法をテストする研究が行われています」とナダル氏は言います。

それは スタジオ アドリアティック標準治療にデュルバルマブを追加することのメリットをテストするこの研究は、免疫細胞を再活性化して腫瘍を攻撃する免疫療法の一種である。フェリップ氏は「研究が肯定的であれば、臨床診療に変化がもたらされるだろう」と確信している。予備データによると、 ASCOで発表は、これらの局所腫瘍に対する強化療法としてデュルバルマブを投与した後の平均生存期間は56か月であったのに対し、プラセボを投与された患者の平均生存期間は33か月であったことを示した。「データは心強いものです」とナダル氏は言う。

こうした新しい治療薬が次々と開発され、砂漠を抜ける旅は終わりに近づいている。新しい免疫療法も薬剤の組み合わせも「完治することはないだろう」とマジェムは警告するが、これらは「生存率を向上させる」小さな前進だ。ナダルも同意する。「病気の重症度とささやかな結果を考慮すると、期待できるレベルに変化が生じていることがわかってきています。しかし、満足する必要はありません。 私たちは進み続けなければならない」。

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