抗体療法で高齢マウスが若返る

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2024-03-27 16:00:00
老化を止め、免疫システムを若返らせて年齢を取り戻しましょう。 それは、今週「Nature」に掲載された論文に記載されている抗体療法を使用した高齢のマウスのグループで観察されたことです。 異常に老化した幹細胞を標的とするこの技術は、血球生成のバランスを再調整し、加齢に伴う免疫低下を軽減することが示されています。 しかし、スタンフォード大学（米国）の研究者チームである著者らは、このアプローチが人間で実行可能かどうかを判断するには前臨床研究と臨床研究が必要であると考えています。 関連ニュース 標準 いいえ 世界の出生力は低下しており、2050 年までに人口置換水準を下回るだろう ラファエル・イバラ 加齢は、ほとんどの慢性疾患にとって重要な危険因子です。 世界人口の高齢化が進む中、老化の影響を緩和する介入は、人間の健康寿命を延ばすことで、福祉、経済、社会全体に大きな影響を与える可能性があります。 加齢と組織機能の低下に関連する多くの病気は、血液中の幹細胞を含む幹細胞の適合性と機能の変化に関連しています。 老化は、あらゆる種類の血液細胞を生み出す造血幹細胞 (HSC) の変化と関連していることが知られています。 造血幹細胞は生涯を通じて血液細胞を再生します。 若い人のほとんどは、あらゆる系統またはタイプの血球に分化する可能性があります (バランス型 HSC) が、一部の HSC サブセットは 1 つの系統に偏った分化を示します。 加齢に伴い、赤血球、血小板、単球、マクロファージ、好中球などの自然免疫系の細胞を含む、骨髄系の細胞を生成する傾向にある細胞の割合が大幅に増加します。 「若々しい」MHC 機能を回復することは、免疫力を高め、慢性炎症性疾患を軽減することに大きな影響を与える可能性があります。 高齢者における骨髄細胞の産生の増加は、適応免疫の低下、慢性炎症、骨髄増殖性腫瘍と呼ばれる血液がん群の発生率の増加に関連していると研究者らは説明している。 「若々しい」造血幹細胞機能を回復する介入は、免疫力の向上、慢性炎症性疾患の発生率と重症度の軽減、血液疾患の予防に大きな影響を与える可能性があると考えられています。 これらの老化した血液幹細胞集団のバランスを回復することを目指して、アービング・ワイズマンのチームは、骨髄性傾向のある血液細胞を枯渇させることを目的とした免疫療法を設計しました。 研究者らは、抗体ベースの治療に関する広範な経験に基づいて、著者らが特定した細胞表面タンパク質に対する抗体で高齢マウスを治療するプロトコールを確立した。 抗体の標的 今回発表された研究では、抗体の「標的」となる可能性のある細胞表面タンパク質がこのHSCサブセット（バランスのとれた産生を持つ造血幹細胞には見られない）で同定されている。 さらに、今回の研究は、この方法論が高齢マウスの骨髄性傾向のある造血幹細胞を枯渇させ、若い免疫系の特徴を回復させると同時に、炎症などの加齢に伴う免疫低下のマーカーを減少させることができることを実証している。 しかし、高齢マウスに残存する HSC は、バランスのとれた若々しい血液産生を永続的に回復させることができるのでしょうか、それとも、老化した組織微小環境における外因性の変化とともに、内因性の細胞欠陥が持続して若返りを妨げるのでしょうか? 驚くべきことに、著者らは、抗体条件付けの単一サイクルが持続することを発見しました。骨髄細胞に偏ったHSCの相対数は、治療後少なくとも2か月間は低下したままでした。 研究では、治療を受けたマウスはウイルス感染に対する免疫反応の増強を示しました。 そして、骨髄細胞に偏ったHSCの枯渇は適応免疫応答を完全に若返らせるには十分ではなかったが、この結果は、幹細胞の運命決定と正常な造血分化の混乱が高齢者の免疫機能不全に寄与する可能性があることを明らかに示している。 高齢者におけるリンパ産生の増加は、腫瘍増殖のリスクを高める可能性があります。 ラホーヤ大学（米国）のヤサール・アルファット・カス氏とロバート・シグナー氏は、付随する解説の中で、高齢者のリンパ系産生の増加は、潜在的に腫瘍増殖（白血病など）のリスクを高める可能性があると警告している。リンパ系産生の減少によって抑制されます。 加齢はクローン性造血と呼ばれる症状の有病率の上昇と関連しており、同じ遺伝子変異を持つHSCの部分集団が拡大し、場合によってはHSCプールを支配することになると研究者らは書いている。 「これにより、血液がんや心血管疾患の発症リスクが高まる可能性があります。 Rossらは、骨髄性偏向HSCを標的として枯渇させることで、これらの優性または前がん性HSCクローンを優先的に根絶できる可能性があると主張している。 「しかし、実際には、抗体による条件付けは、総 HSC レパートリーを減少させることによって、クローン性造血の発生を悪化させる可能性があります。」 「しかし、リンパ性白血病のリスク増加による負担は、免疫監視の強化によって感染に対する防御が強化され、他のがんのリスクが軽減されることで相殺される可能性がある」と研究者らは付け加えた。
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