SARS-CoV-2 は、疲労、筋肉痛、うつ病に関連する抗ウイルスタンパク質 IFN-γ の生成を引き起こします。 新しい研究では、Long COVID患者では症状が改善するまでIFN-γ産生が持続することが示されており、潜在的なバイオマーカーと治療の標的が浮き彫りになっています。
暗闇の中でソファに座り、額に手を当てている女性。 画像クレジット: Annie Spratt、Unsplash経由
ケンブリッジ大学主導の研究は、タンパク質インターフェロンガンマ（IFN-γ）が長期にわたる新型コロナウイルス疲労の潜在的なバイオマーカーであることを特定し、この病気の根底にある免疫学的メカニズムを強調しています。これは、切望されている治療法の開発への道を切り開く可能性があり、将来のコロナウイルスのパンデミックが発生した場合に備えて、有利なスタートを切ることができます。
Science Advancesに本日掲載されたこの研究は、長期にわたる新型コロナウイルス疲労に苦しんでいる患者グループを2年半以上追跡調査し、なぜ回復する人もいれば回復しない人もいるのかを解明した。
新型コロナウイルス感染症は長期にわたって世界中で何百万人もの人々に影響を及ぼし続けており、医療サービスに大きな負担をかけています。 ONS によると、2023 年 3 月の時点で、英国だけで推定 190 万人 (人口の 2.9%) が自己申告による長期コロナウイルスを経験しています。 疲労は依然として最も一般的で衰弱させる症状であり、患者は依然として効果的な治療法を待っています。
この研究は、SARS-CoV-2の最初の感染が抗ウイルスタンパク質IFN-γの産生を引き起こすことを示しており、これは免疫系の正常な反応である。 ほとんどの人にとって、感染が治まると、新型コロナウイルス感染症の症状は止まり、このタンパク質の産生も止まりますが、研究者らは、一部のロングコロナウイルス感染症患者では、高レベルのIFN-γが最長31か月間持続することを発見しました。
私たちは、ロングコロナウイルスの根底にある、バイオマーカー、つまり症状の明らかな兆候を表す可能性のある潜在的なメカニズムを発見しました。 これが治療法の開発への道を切り開き、一部の患者に確実な診断を与えるのに役立つことを期待しています。」
ベンジャミン・クリシュナ博士、ケンブリッジ治療免疫感染症研究所（CITIID）の共著者。
研究は2020年にニャリー・シトール博士がケンブリッジのアデンブルックス病院にロングコロナクリニックを設立し、そこで患者から血液サンプルを収集し、免疫学の研究に着手したときに始まった。 シホール氏はすぐに、ケンブリッジ大学医学部のベンジャミン・クリシュナ博士とマーク・ウィルズ博士の支援を求めた。
「クリニックが始まったとき、多くの人はロングコロナウイルスが本物だとさえ信じていませんでした」とシホール医師は語った。 「この研究にボランティアとして参加してくれた患者全員に感謝しています。彼らの支援と参加がなければ、この研究は明らかに達成できなかったでしょう。」
研究チームは、症状発現後28日、90日、180日の時点でアデンブルックス病院CUH、ロイヤル・パップワース病院、ケンブリッジおよびピーターバラNHS財団トラストに入院した新型コロナウイルス感染確認患者111人を調査した。 2020年8月から2021年7月にかけて、彼らはアデンブルックスのロング新型コロナクリニックに通う55人のロング新型コロナ患者を募集した。全員が急性新型コロナウイルス感染症から少なくとも5か月後に重篤な症状を経験していた。
研究者らは、免疫系細胞や血液細胞の機能に重要な小さなタンパク質であるサイトカインの兆候がないか血液サンプルを分析した。 彼らは、SARS-CoV-2に感染した人の白血球が炎症誘発性分子であるIFN-γを生成し、これがLong COVID患者でも持続することを発見した。
クリシュナ博士は、「インターフェロン・ガンマはC型肝炎などのウイルス感染症の治療に使用できますが、疲労、発熱、頭痛、筋肉痛、うつ病などの症状を引き起こします。 これらの症状は、ロングコロナウイルス患者にとってはよく知られたものです。 私たちにとって、それはまた決定的な武器でした。」
研究チームは「細胞枯渇アッセイ」を実施することで、IFN-γの産生に関与する正確な細胞タイプを特定することに成功した。 彼らはCD8+として知られる免疫細胞を正確に特定した T細胞 しかし、それらは別の免疫細胞タイプ、CD14+ 単球との接触を必要とすることがわかりました。
これまでの研究では、さまざまなアプローチやコホートを使用して IFN-γ の特徴が特定されてきましたが、この研究では疲労に焦点を当てたことで、より強力な影響が明らかになりました。 また、これまでの研究では、IFN-γレベルが上昇していることに気づいていましたが、いつ低下するかを観察できるほど長く患者を追跡していませんでした。
ケンブリッジのチームは、感染後最長 31 か月間、新型コロナウイルスの長期コホートを追跡調査しました。 この追跡期間中に、患者の 60% 以上が、IFN-γ の低下と同時に症状のすべてではないにしても一部の解消を経験しました。
ワクチン接種でロングコロナ患者を支援
研究チームは、ワクチン接種の前後でLong COVID患者のIFN-γ放出を測定し、症状が解消した患者ではワクチン接種後にIFN-γが大幅に減少していることを発見した。
「SARS-CoV-2 が Long COVID 患者の中で持続し続け、IFN-γ 反応を引き起こす場合、ワクチン接種がこれを解消するのに役立つ可能性があります。 しかし、私たちはまだ効果的な治療法を見つける必要があります。」とクリシュナ博士は言いました。
「ロングコロナ患者の数は徐々に減少しており、ワクチン接種がその中で重要な役割を果たしているようです。 しかし、新たな感染者は依然として発生しており、次のコロナウイルスのパンデミックが来たときに何が起こるかという大きな問題がある。 私たちは再び長引く新型コロナウイルスの波に直面する可能性があります。 ロングコロナの原因を今理解することで、非常に有利なスタートを切ることができるかもしれません。」
マイクロ凝固
いくつかのよく知られた以前の研究では、微小凝固がロングコロナウイルスの主な原因であると提案されています。
これらの新しい発見は、何らかの役割を排除するものではありませんが、微小凝固が唯一の原因、または最も重大な原因ではないことを示唆しています。
長期にわたる新型コロナウイルスの分類
この研究は、IFN-γの存在を利用してLong COVIDをサブタイプに分類し、治療を個別化するために使用できる可能性があると主張しています。
「ロングコロナウイルスのさまざまな症状がすべて同じ原因で引き起こされる可能性は低いです。 私たちは人々を区別し、治療法をカスタマイズする必要があります。 ゆっくりと回復していく患者もいれば、何年も疲労のサイクルに陥っている患者もいます。 その理由を知る必要がありますが、」とクリシュナ博士は言いました。
ソース：
参考雑誌:
クリシュナ、BA、 他。 (2024) Long Covid に進行した患者における自然発生的で持続的な T 細胞依存性の IFN-γ 放出。 科学の進歩。 doi.org/10.1126/sciadv.adi9379。
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2024-02-24 09:09:00