急性腎障害（AKI）は予後不良に関連しており、現在まで有効な治療法は確立されていません。 AKIの進行を防ぐメカニズムを理解することは非常に重要です。 AKIでは、マクロファージとして知られる免疫細胞が脂質メディエーター（LM）を産生します。LMは重要な生理活性を持つ脂質であり、炎症の促進と抑制において極めて重要な役割を果たします。したがって、それらの機能を解明することが最も重要です。
この研究では、研究者らはマクロファージの炎症抑制能力を調節することが報告されている転写因子MAFBに焦点を当てた。彼らは、AKIとの関連でマクロファージの機能を分析した。マクロファージの MAFB を特異的に欠損しているマウス (MAFB 欠損マウス) に AKI を誘導すると、野生型マウスと比較して予後が不良でした。 MAFB 欠損マウスのマクロファージにおける遺伝子発現の包括的な分析により、遺伝子 ALOX15 の発現が顕著に減少していることが明らかになりました。 ALOX15 は、分解能の高い LM の生成に必須の酵素です。さらに、AKI中のマクロファージにおけるMAFBの発現は、PGE2として知られる炎症促進性脂質メディエーターによって制御されており、MAFBはPGE2の影響下でALOX15の発現を制御します。これらの所見を総合すると、MAFB が LM を炎症促進状態から回復促進状態に移行させる上で重要な役割を果たしていることが示唆されます。
炎症促進性LMと消失促進性LMのバランスが急性炎症の予後に大きく影響することを考えると、本研究の結果はAKIをはじめとする急性炎症性疾患の治療法や診断法の開発に貢献することが期待されます。
本研究は、日本学術振興会科研費（補助金19K07499、23K05586）、戦略的創造研究推進事業（JPMJPF2017）、次世代挑戦的研究者支援制度（JPMJSP2124）による研究課題の一環として実施されました。
ソース：
参考雑誌:
金井正人ほか(2024) マクロファージの MAFB は、虚血性急性腎損傷において ALOX15 を介してプロスタグランジン E2 を介した脂質メディエーターのクラススイッチを制御します。 免疫学ジャーナル。 doi.org/10.4049/jimmunol.2300844。
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#急性腎障害におけるマクロファージの機能に関する新たな洞察
2024-09-27 18:20:00