心臓画像処理とプロテオミクスの統合により、心血管疾患の薬剤標的を特定

心血管疾患（CVD）は依然として世界的な罹患率と死亡率の主な原因であり、従来の要因では説明できない重大な残存リスクを抱えています。新規の治療標的の発見または既存の薬物標的の再利用により、さまざまな CVD の予防と治療が改善される可能性があります。しかし、これまでの研究では、心血管磁気共鳴画像法（CMR）特性が含まれていない、CVDのスペクトル全体をカバーできていない、あるいは大規模な複製解析や多次元下流解析が欠如しているなど、さまざまな解析上の課題に直面していた。

Life Metabolism に掲載された山東大学の Zhongshang Yuan 教授率いる最近の研究では、CMR イメージングを組み込んだ統合オミクス解析を利用して、CVD の創薬につながる可能性のある血漿タンパク質を特定しています。この研究では、プロテオーム全体関連研究 (PWAS)、メンデルランダム化 (MR)、および共局在化アプローチを組み合わせることにより、CVD と CMR 形質の両方に関連する AGER、CCN3、FER、SPON1 などの重要なタンパク質を特定し、病因と治療法の開発に関する新たな洞察を提供します。

この研究では、ARIC 研究からの pQTL データ (1,348 個の血漿タンパク質) と、19 の CVD (FinnGen から) および 82 の CMR 形質 (UK Biobank から) の GWAS 概要統計を使用した系統的なパイプラインが採用されました。発見分析には、タンパク質と疾患の関連性をスクリーニングするための PWAS が含まれ、その後、因果関係を推測するための MR および共局在化が続きました。複製は独立した deCODE pQTL データを使用して実行され、観察上の関連性は UK Biobank の個人レベルのデータを使用して評価されました。

PWASにより、342のタンパク質-CVDペアと115のタンパク質-CMRペアが明らかになり、MRと共局在化により、それぞれ66と39の潜在的に原因となるペアが確認されました。外部複製により、51 のタンパク質-CVD および 33 のタンパク質-CMR の関連が検証されました。注目すべきことに、この研究では、臨床CVD（例：MI、AA）および構造的CMR形質（例：LVCO、LVESV）の両方との一貫した関連性により、4つの特定の血漿タンパク質、AGER、CCN3、FER、およびSPON1を高優先候補として指摘している。単一細胞 RNA 配列解析では、大動脈組織における FER 発現の違いが示され、特に平滑筋や内皮細胞などの細胞型における FER の役割が強調され、これらの発見がさらに裏付けられました。

この研究は、治療標的を明らかにするためにCMRをオミクスフレームワークに統合することの価値を強調しています。この発見は、特に心臓免疫学の新興分野において、将来の医薬品開発と再利用のための遺伝的証拠を提供します。研究者らは、現在のデータは主にヨーロッパの集団から得られたものであり、多様なグループでのさらなる検証が必要であると指摘しているが、この研究はCVDの病因の理解において大きな前進を示している。全体として、この研究は CVD の予防および治療戦略の改善への道を切り開きます。

Weiming Gong、Ping Guo、Lu Liu、Xiubin Sun、Shukang Wang、Fuzhong Xue、Lujia Shen、Zhongshang Yuan。
心血管磁気共鳴画像法を組み込んだ統合的オミクス解析により、心血管疾患の治療薬となる可能性のある血漿タンパク質を正確に特定します。
生命代謝、2026;、loag001。土井： 10.1093/femeta/loag001