年2回注射するHIV-1カプシド阻害剤レナカパビルは、感染リスクの高い女性におけるHIV感染予防に100%の有効性を示したことが、第3相臨床試験の中間解析で明らかになった。 目的1試験。
結果は非常に有望であったため、独立データ監視委員会はギリアド・サイエンシズに対し、試験の盲検段階を中止し、すべての参加者に非盲検のレナカパビルを提供するよう勧告した。
この結果は予想外であり、また興奮するものだった。「私は長い間HIV分野に携わってきたが、感染がゼロだった第3相PrEP試験は他にはない」と、カリフォルニア州フォスターシティのギリアド・サイエンシズの臨床開発担当エグゼクティブディレクター、医学博士、博士は語った。
目的 1 は、16～25 歳の女性および少女を対象に、曝露前予防のための年 2 回の皮下投与によるレナカパビルと、1 日 1 回の経口投与によるデスコビ (エムトリシタビン 200 mg およびテノホビル アラフェナミド 25 mg) の 2 つのレジメンの安全性と有効性を評価することです。この 2 つの薬剤は、標準的な 1 日 1 回の経口投与によるトルバダ (エムトリシタビン 200 mg およびテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 300 mg) と比較されます。
レナカパビル群の2000人以上の女性にHIV感染の症例はありませんでした。対照的に、デスコビ群のHIV発生率は100人年あたり2.02、ツルバダ群では100人年あたり1.69でした。
治験の主要評価項目の一つであるHIVのバックグラウンド発症率は、レナカパビルを服用した場合100人年あたり2.41人だった。ダス氏によると、すべての薬剤は安全で忍容性が高いことが示されており、治験の完全な中間データは今後の会議で発表される予定だという。
新規感染者なし
医学界はこれまでの結果に「大喜び」していると、カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）グラッドストーン・エイズ研究センター所長のモニカ・ガンジー医学博士は語った。「完全なデータが出るまで待たなければならないが、これまでのところ、この治療法は100％の効果があり、他の治療法よりもはるかに優れている」
ガンジー氏は、副作用や忍容性、治験の中止率、中止理由などについての詳細を待ちたいと語った。例えば、レナカパビルは皮下に結節を形成する傾向があるが、これは6か月間にわたって薬剤が放出される貯蔵庫である。ガンジー氏は、参加者が治療を中止するほど煩わしいと感じたかどうかに興味があると語った。
世界的なHIVの流行は依然として続いており、2022年には130万人の新規感染者が出ている。既存の経口PrEPの選択肢や、長時間作用型の注射剤カボテグラビルでさえ、今のところ期待されたほど感染率を低下させる効果は出ていないとガンジー氏は述べた。「私たちは別の選択肢を待っていたのです。」
年 2 回のレナカパビル注射は、経口 PrEP に比べて投与が簡単で便利です。多くの人々、特に PURPOSE 1 に参加したような若い人々は、毎日薬を飲むことを忘れがちです。
控えめな選択肢
治験参加者の多くは、HIV PrEP に付随する可能性のある汚名を不快に感じていると述べた。彼らは、薬瓶を家の中で見たり、財布の中でガラガラと鳴らしたりするのを人に見られたくないのだ。そのため、診療所で年に 2 回だけ注射を受けることは魅力的である。
「これは目立たない選択肢です。人々はプライバシーが守られ、毎日薬を飲まなくて済むことにとても興奮しています」とダス氏は言う。「PrEPは服用しないと効果がありません。」
治療計画の遵守率が高いことが、レナカパビルが経口 PrEP より優れている理由の 1 つであると考えられます。しかし、レナカパビルは多段階ウイルス カプシド阻害剤として独自の作用機序も備えていると Das 氏は言います。ウイルスが核に組み込まれる前と組み込まれた後の両方のカプシドを標的とするため、これもレナカパビルの効力のもう 1 つの理由である可能性があります。
結果は有望ではあるものの、特にHIVの負担が最も大きい低所得国や中所得国では、この薬がどの程度入手可能になるのかという点については依然として懸念がある。「ギリアド社がどのようにしてこの薬を入手しやすくするつもりなのか、誰も全く分かっていない」とガンジー氏は語った。
アクセスの問題
同社は、 医薬品特許プール ガンジー氏は、企業がレナカパビルのジェネリック製剤を製造することを許可するよう州議会に勧告した。同氏は、これは貧困国に安価な代替品を提供するための伝統的な手段だと述べた。同氏は、低所得国ではまだ広く入手できない注射用カボテグラビルの「悲惨な」展開は、憂慮すべき前例だと述べた。
ギリアド・サイエンシズは、PURPOSE 1 研究の参加者 5,300 人全員が、自国で薬剤が一般に入手可能になるまで、レナカパビルの投与を継続する選択肢を持つことを確認しました。同社は、自主ライセンス パートナーが高品質で低コストのレナカパビルを供給できるようになるまで、最も需要が高い国々でギリアド・サイエンシズ専用の供給を確保することを約束しました。
また、ギリアド・サイエンシズは、第三者のMPPを経由するのではなく、他のパートナーと直接、自主的なライセンスプログラムについて交渉し、貧困国にジェネリック医薬品を供給している。
レナカパビルは多剤耐性HIVの治療薬としてすでに承認されているが、HIV予防薬としてはまだ承認されていない。姉妹試験であるPURPOSE 2が進行中で、男性同士で性交渉を持つ男性、および出生時に男性と指定されたパートナーと性交渉を持つトランスジェンダー男性、トランスジェンダー女性、ノンバイナリーの個人を対象にレナカパビルを試験している。2024年末または2025年初頭までに期待される結果が肯定的であれば、同社はレナカパビルPrEPの規制申請を進める予定である。
他に3つの試験も進行中である。PURPOSE 3とPURPOSE 4は、女性と薬物注射者を対象とした米国を拠点とする小規模な研究であり、PURPOSE 5は、フランスとイギリスでHIV感染リスクの高い人々を登録し、欧州の規制当局に欧州のデータを提供するものである。