CAR-T細胞：がんに対する遺伝子組み換え免疫細胞
がん患者の免疫系を体内の腫瘍細胞に集中させ、生命を脅かす病気と闘う – これは多くの場合、特定の白血病やリンパ腫患者の CAR T 細胞で非常にうまく機能します。これは、がんが消失するか、少なくとも患者が死亡するほど進行しないことを意味します。
CAR-T は「T 細胞のキメラ抗原受容体」の略です。 T 細胞は免疫系の細胞です。がん細胞はさまざまな分子トリックを使用して、「通常の」攻撃の試みを回避します。免疫細胞はもはや敵である癌細胞を認識しません。治療の一環として、T細胞が患者から採取され、その表面にCD19を産生するように遺伝子組み換えが行われます。 CAR-T 細胞が患者の体内に導入されると、CD19 は CAR-T 細胞ががん細胞を認識し、正確に結合できるようにします。その後、がん細胞は死滅します。
PGE2受容体の遮断によりCAR-T細胞が固形腫瘍に対して効果的になる
しかし、結腸がん、乳がん、前立腺がん、肺がんなどの固形腫瘍では、CAR T 細胞を無効にする機構が発達しています。 「しかし、私たちは根底にある分子メカニズムをますますよく理解しています」と、LMU クリニックの臨床薬理研究所所長であるコボルド教授は言います。たとえば、彼のチームは、微小環境内のプロスタグランジン E2 (PGE2) が、T 細胞表面の特定の受容体に結合することによって T 細胞の機能を抑制することを示しました。
今回、ミュンヘンの研究者とその同僚は、治療用CAR T細胞を遺伝子操作した。その場合、「CAR」はこれらの特別な受容体を生成できなくなります。結果: PGE2 は CAR T 細胞に結合できなくなり、免疫抑制効果を発揮できなくなります。これは、CAR T細胞が乳がんまたは膵臓がんのマウスの腫瘍を寄せ付けないという事実によって示されました。これらのCAR-T細胞は、膵臓がん、結腸がん、神経内分泌腫瘍の患者から採取した腫瘍サンプルにおいても非常に有効であることが証明されました。新しい研究は雑誌「Nature Biomedical Engineering」に掲載されました。 [1]。
次のステップ: 最適化された CAR-T 細胞の臨床試験
「私たちの新しいアプローチは間もなく臨床研究でテストされる予定です」と、この研究の筆頭著者で免疫薬理ワーキンググループの研究者であるジャニナ・ドール博士は述べています。しかし当初は固形腫瘍の患者ではなく、リンパ腫に罹患した患者が対象でした。ここでも、CAR T細胞療法の恩恵を受けたのは、治療を受けた患者のうち半数弱だけだった。 「我々の調査結果によれば、PGE2をオフにした治療の方がはるかに成功する可能性がかなり高いです」とコボルド教授は説明する。これが事実であれば、適切な資金提供を受けて固形腫瘍患者を対象とした研究が続けられる可能性がある。
それらの：
ミュンヘン大学病院
文学：
(1)
Dörr J et al. CAR T 細胞における二重受容体ノックアウトによるプロスタグランジン E2 シグナル伝達の除去により、固形腫瘍の治療効果が向上します。 Nat Biomed Eng. （2026年）。土井： https://doi.org/10.1038/s41551-025-01610-6
CAR-T-Zell-Therapie免疫療法
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