進行性疾患の患者から時間をかけて収集した腫瘍サンプルの分析を通じて 黒色腫Ludwig Cancer Research の研究では、腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) を用いた養子 T 細胞療法 (ACT) として知られる個別化免疫療法にそのような患者が反応する可能性が高いかどうかを予測する一連の腫瘍の既存疾患が特定されました。
ルートヴィヒ・ローザンヌのデビッド・バラス氏、エレオノーラ・ギソーニ氏、ジョアンナ・チッフェル氏、デナルダ・ダンガジ・ラニティ氏、支部長ジョージ・クーコス氏が率いる 科学免疫学この研究では、さらに精査することで臨床医が TIL-ACT の患者を選択するのに役立つ可能性があるバイオマーカーについても説明されています。 この療法では、がん細胞を殺す TIL が患者から単離され、培養で増殖され、治療として患者に再注入されます。
進行性黒色腫の悪性度を考慮すると、免疫チェックポイント阻害免疫療法やその他の利用可能な治療法に失敗した後に TIL-ACT に反応する患者にとっての TIL-ACT の潜在的な価値は、誇張することはできません。 もちろん、問題はそれらの人々が誰であるかということですが、現在この実験的治療の恩恵を受けている患者はほんの一部であるため、反応が期待できない人々を迅速に特定して、代替治療を迅速に提供できることが非常に重要です。 。 私たちの研究はそれを可能にするための大きな一歩を踏み出しました。」
ジョージ・クーコス
ルートヴィッヒ癌研究所のローザンヌ支部は、癌ワクチンから、TIL-ACT を含むさまざまな癌に対する個別化養子細胞療法 (ACT) に至るまで、個別化免疫療法のための多くの戦略を開発しています。
治療に反応した患者とそれ以外の患者の間で腫瘍がどのように異なるかを調査するために、研究者らは治療開始前とTIL-ACT治療後のさまざまな時点で患者から腫瘍サンプルを収集した。 次に彼らは、個々の癌性細胞と非癌性細胞の全体的な遺伝子発現パターンの違いを調べ、細胞の特徴、特に腫瘍内の位置に応じた細胞間の相互作用の追加の分子分析を実施しました。
「これらの分析を通じて、我々は根底にある腫瘍細胞の生物学と、ACTに対する反応を媒介する腫瘍微小環境の特徴を発見した」とBarras氏は説明した。
研究者らは、TIL-ACTに最もよく反応した腫瘍は、変異が最も多く存在し、したがってCD8+（またはキラー）によって認識される可能性が高いネオアンチゲンで覆われていることを示した。 T細胞。 さらに、予想通り、これらの腫瘍内のキラー T 細胞は、強力な抗腫瘍活性化の可能性のある状態にありました。
「これに関連した我々の最も重要な発見は、免疫細胞のネットワークがすでに存在する腫瘍がTIL-ACTに最も反応しやすく、そのようなネットワークを特徴とする腫瘍を有する患者が治療に最もよく反応するということであった」とダンガジ教授は述べた。 「その中には、治療によって腫瘍が完全に除去された治験に登録された一組の患者も含まれていました。」
これらのネットワークは、骨髄細胞、樹状細胞、マクロファージと密接に連携するキラー T 細胞で構成されており、キラー T 細胞に抗原を「提示」してキラー T 細胞を標的に誘導します。 これらの細胞はまた、TIL 上の CD28 として知られるタンパク質に結合して機能を強化および維持し、他の T 細胞刺激因子を分泌することによって TIL を過剰に活性化します。 さらに、これらの骨髄細胞は、キラー T 細胞と同様に、反応性の患者ではそれ自体が活性化された状態にありました。
研究者らは、治療後に採取した腫瘍サンプルを検査したところ、成功したTIL-ACT療法がこれらの免疫細胞ネットワークをさらに拡大し、活性化させたことを発見した。 マクロファージはさらに、T 細胞との刺激性相互作用を強化すると思われる分子名 CXCL9 を発現しました。
注目すべきことに、この発見は、PD-1チェックポイント阻害として知られる承認された免疫療法に対する卵巣腫瘍の反応性を研究する際にCoukos氏、Dangaj氏らが行った発見を反映している。
「改善された患者層別化の価値とは別に、TIL-ACTに反応する腫瘍の細胞生物学および分子生物学に関する我々の発見は、この療法に反応するように患者を『事前調整』する治療戦略を考案するのに役立つ可能性がある」とCoukos氏は述べた。 「それは非常にエキサイティングな可能性であり、私たちは熱心に追求したいと思っています。」
ソース：
参考雑誌:
バラス、D. 他。 （2024年）。 腫瘍浸潤リンパ球養子療法に対する反応は、黒色腫における既存の CD8 + T 骨髄細胞ネットワークと関連しています。 科学免疫学。 doi.org/10.1126/sciimmunol.adg7995。
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2024-02-07 18:09:00