中間フィラメント（IF）タンパク質であるビメンチンの変化は、エストロゲンに依存しない方法で癌の幹を増加させることにより、腫瘍の成長を促進することがわかった。ターゲットビメンチンおよび/または長い非コードRNA（lncRNA）「xist」は、攻撃的な乳がんを治療するための効果的な治療戦略になる可能性があります。
ビメンチンは、結合組織、血管、およびリンパ組織（間葉系細胞）に発生する細胞で通常発現するタンパク質型（IF）タンパク質です。広く研究されているにもかかわらず、腫瘍の成長と進行におけるその役割は未調査のままです。
ロンドンのクイーンメアリー大学の研究者チームは、ビメンチンタンパク質の小さな変化が乳がんをより攻撃的にする方法を発見しました。ビメンタンの位置328で特定のアミノ酸システインをセリン残基に変更することにより、彼らはこの変異がタンパク質と細胞の構造ネットワークとの相互作用を破壊することを発見しました。驚くべきことに、変異ビメンチンは、細胞の接着の減少を伴うより速い細胞の成長、移動、浸潤を含む乳がん細胞で攻撃的な癌様行動を誘導しました。 RNAシーケンスはさらに、変異体ビメンチンの存在がXistと呼ばれる非コードRNAのアップレギュレーションと関連していることを明らかにし、この変異と遺伝子発現の間の潜在的なリンクが癌の進行を促進する潜在的なリンクを示唆しています。
研究者はまた、変異体ビメンチンが乳がん細胞を免疫促進するマウスに注入すると、ホルモンエストロゲンに依存せずに乳がん細胞を成長させたことを発見しました。これらのマウスの腫瘍は、癌幹細胞マーカーCD56およびCD20の高発現を示し、腫瘍の進行、治療耐性、および再発に関連するしばしば癌幹細胞様行動を駆動する際の変異体ビメンチンの役割を示唆しています。
ロンドンのクイーンメアリー大学歯学研究所の分子および細胞口腔生物学の教授であるアフマド・ワセム上級著者は、「私たちの研究は、破壊されたとき、乳がん細胞が癌幹細胞のように行動するようにする分子相互作用を発見しました。さらに、乳がん組織のこれらの幹様細胞を検出するのに役立つ潜在的なバイオマーカーを特定しました。 「主著者のサイマ・ウスマン博士（HECフェロー）は、このプロジェクトでワシエム教授と博士号を取得しました。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
Usman、S。、 et al。 （2025）。ビメンチンの単一のシステイン残基は、乳がんの上皮間葉系移行と幹を抑制するために長い非コードRNA XISTを調節します。 エリーフ。 doi.org/10.7554/elife.104191.1。
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#中間フィラメントタンパク質の変化は積極的な乳がんの成長を促進します
2025-02-11 13:28:00