医療記録の分析により、全身性エリテマトーデス（SLE）患者がメトホルミンを服用すると、ループス腎炎、慢性腎臓病、その他の合併症の発生率が低かったことがわかった。
国際記録データベースに登録されている約88,000人のSLE患者のうち、 ない フィラデルフィアのトーマス・ジェファーソン大学の医学博士ユリル・A・ゴンザレス・モレット氏と2人の同僚によると、メトホルミンを服用している患者は、同薬を使用している患者と比較して、ループス腎炎を発症する可能性が70％高く（95％信頼区間17％～141％）、CKDを発症する可能性が27％高かった（95％信頼区間7％～52％）。
さらに、傾向マッチング分析では、メトホルミンを服用していないグループでは、主要な心血管イベント（MACE）が21％多く発生していることが示された（95％CI 0％-46％）と研究者らは報告している。 報告された ACRオープンリウマチ学。
ゴンザレス・モレット氏らは、メトホルミン治療を受けていない場合、SLE診断後5年でループス腎炎とCKDの発生率は有意に上昇したままであった（それぞれ82％と17％）が、MACEの発生率は上昇しなかったことを発見した。
「これらの研究結果は、SLE 患者の腎臓合併症や心血管イベントの進行を緩和するメトホルミンの潜在的な保護効果を強調するものである」と研究者らは記している。「これらの研究結果を検証し、SLE 患者に観察されたメトホルミンの保護効果の根底にあるメカニズムを調査するには、さらなる研究と臨床試験が必要になるかもしれない。」
これは、メトホルミンが2型糖尿病患者のための低血糖薬として主に使用されているが、それだけではないことを示す最新の研究である。これまでの研究では、他の多くの効果と臨床的利点が示されている。ゴンザレス・モレットと同僚は、「抗腫瘍、抗老化、心臓保護、抗炎症、免疫調節効果」に加えて、「免疫細胞の活性化と増殖、炎症性サイトカインの産生、酸化ストレスを減少させる」能力を挙げている。研究者らはまた、 最近の研究 メトホルミンがSLEのマウスモデルにおける腎臓障害を軽減したことを示しています。
ゴンザレス・モレット氏のグループは、そのような効果が人間にも認められるかどうかを調べるために、米国、台湾、ブラジル、ジョージアの88の機関から収集した約1億600万人の患者の記録を含むTriNetX研究協力のデータを分析した。研究者らは、2014年から2024年初頭までに入院したSLEと診断された患者を特定した。メトホルミンを服用している患者は合計9,178人、服用していない患者は78,983人だった。
人口統計、C反応性タンパク質やヘモグロビンA1cなどの検査パラメータ、併存疾患、ベースライン時に服用した薬剤について傾向マッチングを実施しました。その結果、メトホルミン使用者7,242人と同数の非使用者がマッチングされました。
マッチング後、患者の平均年齢は 55～56 歳で、約 85% が女性でした。両グループの約 3 分の 2 が 2 型糖尿病と診断され、8～9% が糖尿病前症と診断されました。また、3 分の 2 が高血圧でした。40% 強が血中脂質の上昇を示しました。両グループの約半数がコルチコステロイドを服用しており、40% がヒドロキシクロロキンを服用していました。スタチンの使用は一般的でしたが、メトホルミン以外の糖尿病治療薬は一般的ではなく、10% 未満がスルホニル尿素、グリフロジン、グルカゴン様ペプチド-1 作動薬、またはジペプチジルジペプチダーゼ-4 阻害剤などの薬剤を服用していました。ただし、患者の約 40% がインスリンを使用していました。
SLE 診断後 1 年以内に、主な結果 (ループス腎炎、ステージ 1 ～ 3 の CKD、および MACE) は次のように発生しました。
- ループス腎炎：使用者44人、非使用者75人
- CKD: 使用者212人、非使用者258人
- MACE: ユーザー 198、非ユーザー 229
そして、5 年以内の結果は次のとおりです。
- ループス腎炎：使用者66人、非使用者120人
- CKD: 使用者518人、非使用者577人
- MACE: ユーザー462人、非ユーザー444人
ゴンザレス・モレット氏とその同僚は、一般的にこれらの研究結果は、メトホルミンが2型糖尿病以外の多くの病気の発症を予防または遅らせることを示唆する以前の研究と一致していると指摘した。この研究では根本的なメカニズムについてあまり明らかにできなかったが、研究者らは炎症誘発性免疫プロセスの抑制が鍵となる可能性が高いと示唆した。
この研究の限界としては、遡及的な設計と行政記録への依存が挙げられます。
開示事項
この研究に対する特定の資金提供は報告されていません。共著者の 1 人は、Navidea Pharmaceuticals との関係を報告しました。Gonzalez Moret と他の共著者は利益相反の開示を行っていません。
一次情報
ACRオープンリウマチ学
出典参照: Gonzalez Moret YA、他「全身性エリテマトーデスにおけるメトホルミン：ループス腎炎における心血管への影響と腎保護効果の調査」ACR Open Rheumatol 2024; DOI: 10.1002/acr2.11698。
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2024-06-20 21:16:25