調査結果は、ウイルス患者が明確な免疫応答と進行した脳の変化を患っていることを示しました。これは、LRRK2のような遺伝的変異の影響をさらに受けました。この発見は、パーキンソン病の発展における潜在的な環境要因を強調し、ウイルスおよび遺伝的相互作用の研究のための新しい道を開きます。
重要な事実
- HPGV発見： パーキンソン病の脳の50％で見つかりましたが、コントロールはありません。
- 免疫の相互作用： ウイルスの存在は、遺伝学の影響を受けた免疫系シグナルを変化させました。
- 潜在的なトリガー： ウイルスが遺伝子と相互作用してパーキンソン病に寄与する可能性があることを示唆しています。
北西部医学の新しい研究では、通常、無害なウイルスが環境トリガーまたはパーキンソン病の貢献者である可能性があることがわかります。これは、米国の100万人以上の人々に影響を与えます。
いくつかのケースは遺伝学に関連していますが、ほとんどのパーキンソン病の症例はそうではなく、原因は不明です。
彼らは、パーキンソン病の10人中5人の死後脳でHPGVと14のコントロール脳のいずれも発見しました。クレジット：Neuroscience News
新しい発見は、の最新号に掲載されました JCI Insight。
北西医学の神経感染疾患および世界的な神経学のチーフであるイゴール・コラルニク医師は、次のように述べています。
「「Virofind」と呼ばれるツールを使用して、パーキンソン病の個人や他の原因で亡くなった人からの死後の脳サンプルを分析しました。既知のすべてのヒトに感染するウイルスを検索して、2つのグループ間の違いを特定しました。」
北西部医学の研究者は、パーキンソン病患者の脳でヒトペギビロス（HPGV）を検出しましたが、それなしではそうではありませんでした。 HPGVはC型肝炎と同じファミリーに属し、血液媒介ウイルスですが、病気を引き起こすことは知られていません。
「私たちは、コントロールではなく、このような高頻度でパーキンソン病患者の脳でそれを見つけて驚いた。さらに予想外の免疫系が、人の遺伝学に応じてどのように反応するかということでした。
「これは、これまで気づいていなかった方法で身体と相互作用する環境要因である可能性があることを示唆しています。
「無害であると考えられていたウイルスの場合、これらの発見は、パーキンソン病の文脈において重要な効果があるかもしれないことを示唆しています。特に特定の遺伝的背景を持つ人々のパーキンソン病がどのように発達するかに影響を与える可能性があります。」
ポストドクタルの仲間であるバーバラ・ハンソン博士を含むコラルニク博士と彼のチームは、パーキンソン病と14人なしの10人の死後脳を学びました。彼らは、パーキンソン病の10人中5人の死後脳でHPGVと14のコントロール脳のいずれも発見しました。
また、パーキンソン病患者の脊髄液にも存在していましたが、対照群には存在しませんでした。脳にHPGVを持つ個人は、タウの病理の増加や特定の脳タンパク質の変化レベルなど、より高度または異なる神経病理学的変化を示しました。
血液分析のために、研究者は、マイケル・J・フォックス財団と科学者によって開始されたパーキンソン病の進行マーカーイニシアチブの1,000人以上の参加者のサンプルを使用して、科学的なブレークスルーと新しい治療法を高速化するために堅牢なバイオサンプルライブラリを作成しました。
「ウイルスを持っていた人は、免疫系からそうでない人とは異なるシグナルを示しました。遺伝学に関係なく、このパターンは同じでした。
「私たちは、LRRK2のような遺伝子が他のウイルス感染に対する体の反応にどのように影響するかをより詳しく調べるために、これがHPGVの特別な効果であるか、ウイルスに対するより広い反応であるかを把握する予定です」とKoralnik博士は付け加えました。
今後、研究チームは、HPGVウイルスがParkinsonの患者にどれほど一般的であるか、そして病気で役割を果たすかどうかを調べるために、より多くの人々を研究することを計画しています。
「私たちがまだ答える必要がある大きな疑問の1つは、ウイルスがパーキンソン病の有無にかかわらず人々の脳に入る頻度です」とコラルニク博士は言いました。
「私たちはまた、ウイルスと遺伝子がどのように相互作用するかを理解することを目指しています。パーキンソン病がどのように始まり、将来の治療法を導くのに役立つかを明らかにする洞察です。」
パーキンソンズファンデーションによると、米国の100万人以上がパーキンソン病とともに暮らしており、毎年90,000件の新しい症例が診断されています。パーキンソン病とともに生きる人々の数は、2030年までに120万人に増加すると予想されます。
このパーキンソン病の研究ニュースについて
オリジナルの研究： オープンアクセス。
「ヒトペギビロスは、パーキンソン病患者の脳と血液免疫およびトランスクリプトームプロファイルを変化させます」イゴール・コラルニク等著。 JCI Insight
抽象的な
ヒトペギビロスは、パーキンソン病患者の脳と血液免疫およびトランスクリプトームプロファイルを変化させます
パーキンソン病（PD）は、遺伝的要因と環境的要因の両方が病因に寄与する神経変性障害です。ウイルス感染は、PD病理学に影響を与える潜在的な環境トリガーです。
全体のビロームシーケンスのための偏りのないプラットフォームであるVirofind（QPCR）とともに、PD脳の10のうち5（50％）でヒトペギビロス（HPGV）を特定し、IHCが2症例のうち2症例で確認し、PDとの関連を示唆しました。 14の年齢および性別が一致するコントロールはすべて、HPGV陰性でした。
PDのHPGV脳脳陽性患者は、Braak期および複合体-2レベルで神経病理学の増加を示したが、血液中の陽性はIGF-1が高く、PS65-ユビキチンが低いことを示し、HPGVに応答した代謝またはマトファジーの破壊を支持した。
RNA-seqは、脳と血液の両方でのIL-4シグナル伝達の一貫した抑制を含む、HPGV感染PDサンプルの免疫シグナル伝達の変化を明らかにしました。
血液サンプルの縦断的分析では、遺伝子型依存性ウイルス反応が示され、HPGV力価はIL-4シグナル伝達と直接相関しています。 LRRK2 遺伝子型依存的な方法。
これらの結果は、PD病理を形作る際のHPGVの役割を示唆し、ウイルス感染、免疫、神経病原性の間の複雑な相互作用を強調しています。
#一般的なウイルスはパーキンソン病を促進するのに役立ちますか