米国ペンシルバニア大学の科学者らは、先天性心疾患を持つ乳児の神経発達の結果に対する母親のプロゲステロン療法の影響を調査するために無作為化臨床試験を実施した。
詳細な試験報告書は、 JAMAネットワークオープン。
勉強： 先天性心疾患胎児の神経発達に対するプロゲステロン画像クレジット: adriaticfoto / Shutterstock
背景
先天性心疾患を持つ子供は、しばしば重大な神経発達上の問題を経験します。小頭症、白質成熟の遅れ、皮質折り畳みの単純化を特徴とする出生時の脳未熟は、神経発達の不良な結果の大きな要因です。
プロゲステロンは、白質の成熟を含む脳の発達に重要な役割を果たす性ステロイドホルモンです。プロゲステロンとその代謝物は、神経保護効果を発揮するほか、神経の生存と再生を促進し、髄鞘形成を増加させ、前駆細胞からオリゴデンドロサイトへの成熟を誘導します。
早産リスクのある女性に対する膣プロゲステロン療法は、新生児死亡率と脳損傷を減少させることがわかっています。プロゲステロン治療を受けた女性では、早産と新生児罹患のリスクが減少することも観察されています。
このランダム化臨床試験では、科学者らは、先天性心疾患を持つ胎児の神経発達の結果に対する出生前プロゲステロン療法の影響を評価しました。
研究デザイン
このランダム化比較臨床試験は、フィラデルフィア小児病院で、先天性心疾患を持つ胎児を妊娠している母親 102 名を対象に実施されました。参加者は、介入グループと対照グループにランダムに分類されました。
介入群の参加者には、妊娠8週目から始めて、妊娠39週目まで1日2回プロゲステロンが膣投与されました。対照群の参加者には同様にプラセボ薬が投与されました。
プロゲステロンを投与された母親とプラセボを投与された母親から生まれた乳児は、生後 18 か月で神経発達と遺伝子の評価を受けました。微細運動能力と粗大運動能力、言語能力と認知能力、受容的および表現的コミュニケーション能力など、さまざまな種類の神経発達の結果が評価されました。
重要な観察
ベースライン特性の分析により、胎児の約 50% に左心低形成症候群、37% に大血管転位症、残りにその他の種類の先天性心疾患があることが明らかになりました。
プロゲステロンに曝露された胎児の 57.7% とプラセボに曝露された胎児の 44% が満期出産しました。胎児の約 60% には遺伝的異常はありませんでした。
神経発達評価では、プロゲステロンを投与された子供とプラセボを投与された子供の運動、認知、言語のスコアに有意差は見られませんでした。さまざまな種類の先天性心疾患とベースライン交絡因子を考慮した感度分析では、同様の神経発達結果が明らかになりました。
心臓診断、胎児の性別、遺伝子異常の存在、母体胎児環境を考慮したサブグループ解析では、心臓診断と胎児の性別については治療効果の異質性がある可能性があるが、遺伝子異常と母体胎児環境については異質性がないことが明らかになった。
プロゲステロン療法は、女児、および左心低形成症候群や大血管転位症以外の先天性心疾患を持つ小児の運動能力スコアを著しく改善することが分かりました。プロゲステロンを投与された女児では、言語能力スコアの大幅な改善も観察されました。
左心低形成症候群の小児にプロゲステロン治療を行ったところ、運動能力と言語能力のスコアにわずかで有意ではない改善が見られました。大血管転位症の小児では、プロゲステロン治療による運動能力と言語能力へのプラス効果は見られませんでした。
遺伝子異常のある小児では、プロゲステロン治療はプラセボ治療と比較して認知スコアの低下と関連していた。男児に対するプロゲステロン治療の認知スコアに対するプラス効果は観察されなかった。プロゲステロンに曝露された男児の言語スコアは低下した。
有害事象
母親と乳児の有害事象の発生率は、プロゲステロン群とプラセボ群の両方で同様でした。研究期間中に死亡した 8 人の子供のうち、7 人は左心低形成症候群、1 人は大血管転位症でした。
左心低形成症候群の18か月死亡率は、プロゲステロン群で7.4%、プラセボ群で20%でした。
研究の意義
このランダム化比較臨床試験では、先天性心疾患を持つ子供の神経発達の結果に対して母親のプロゲステロン療法が有意に有益な効果を及ぼさないことが判明しました。
プロゲステロンに対する反応は、心臓疾患の診断が異なる小児や男児と女児の間でも不均一であることが観察されています。全体として、先天性心疾患の胎児を妊娠している母親において、膣プロゲステロン療法に関連する重大な有害事象は観察されていません。
胎児の性別によって胎盤の構造と機能、および妊娠の結果が決まります。子宮内の悪影響は、女児よりも男児の胎児に深刻な影響を与え、男児の発育に深刻な結果をもたらします。女児に対するプロゲステロン療法の効果が認められるのは、これらの要因によるものと考えられます。
これらの研究結果を踏まえ、科学者らは、将来のランダム化臨床試験では、先天性心疾患のある患者の一部を対象に、膣プロゲステロン療法の神経保護効果を調査すべきだと推奨している。
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#プロゲステロン療法は心臓欠陥のある乳児の神経発達にさまざまな結果をもたらす
2024-06-03 01:47:00