バリシチニブ 腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤よりも優れた選択肢となる可能性がある。 関節リウマチ 新しい研究によると、RA患者には従来の合成疾患修飾性抗リウマチ薬（csDMARD）が効かなかった。
12週間後、バリシチニブを服用した患者は、米国リウマチ学会の反応基準（ACR50）によるRA症状の50％改善を達成し、TNF阻害剤を投与された患者の2倍の割合でした。さらに、バリシチニブ群の75％が28関節疾患活動性スコアでC反応性タンパク質が2.6未満を達成したのに対し、TNF阻害剤を服用した患者では半数未満でした。
安全性を考慮に入れる
しかし、薬を処方する際には安全性の懸念も考慮する必要があると指摘した。 アンドリュー・ワン医学博士コネチカット州ニューヘイブンのイェール大学医学部のリウマチ専門医である。彼はPERFECTRAと呼ばれるこの研究には関与していない。
「このカテゴリーの薬物—JAK-STAT [inhibitors] 「これらの薬剤は、TNF阻害剤、CTLA、B細胞除去剤、その他の既存の薬剤よりもはるかに新しいため、実臨床での経験が比較的少なく、将来的に欠点が生じる可能性がある」と同氏は述べた。
ACRと欧州リウマチ学会連合のガイドラインはいずれも、csDMARDで目標の疾患活動性を達成できなかった患者には、治療選択肢としてヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤またはTNF阻害剤のいずれかを処方することを推奨しているが、この薬剤クラスに関する豊富な臨床経験やバイオシミラーの入手可能性やコストなどの他の要因から、多くの医師がTNF阻害剤を好んでいると、オランダ・ロッテルダムのエラスムス大学のセリーヌ・ファン・デ・ラール理学修士と共著者らは説明した。
JAK阻害剤の使用には、安全性に関する懸念も指摘されている。市販後の大規模臨床試験の結果から、 トファシチニブ 米国食品医薬品局に 薬に関する警告 TNF阻害剤と比較して、心血管イベント、癌、血栓、死亡のリスクが増加するため、この警告は同じ薬物クラスの他の2つの薬剤、バリシチニブと ウパダシチニブ欧州医薬品庁もガイドラインを発行している。 副作用のリスクを最小限に抑える これらの薬については。
いくつかのランダム化比較試験では、バリシチニブがRA患者において「有意な臨床的改善を示した」ことが実証されている。 アダリムマブ プラセボとの比較は行われてきたが、これらの試験は必ずしも現実の治療を反映しているわけではないと研究者らは書いている。結果は RMDオープン 5月30日。
研究の詳細
この研究では、研究者らは、少なくとも1つのcsDMARDの使用が奏効しなかった活動性RA患者199人を登録し、97人をバリシチニブ投与群に、残りの患者をTNF阻害剤投与群に無作為に割り当てた。64%はアダリムマブから、33%は エタネルセプト、残りは ゴリムマブ または インフリキシマブ。
すべての患者に対して、ランダム化リストを通じて治療の割り当てが提案されましたが、最終的には医師と患者が共同意思決定を通じて治療を決定しました。
患者は診断されてから5年未満で、生物学的製剤や標的合成DMARDによる治療を受けたことがなく、TNF阻害剤やバリシチニブの禁忌がなかった。研究者らは2019年9月から2022年2月まで、オランダとベルギーの15の医療センターで患者を募集した。この研究はバリシチニブを製造するイーライリリー社から資金提供を受けたが、研究者主導の研究だった。
患者の平均年齢は55歳で、約3分の2が女性でした。平均罹病期間は2年でした。
12 週目には、バリシチニブ群の 42% が ACR50 を達成したのに対し、TNF 阻害剤群では 20% でした。患者が報告したすべてのアウトカム指標は、試験期間中に改善を示し、バリシチニブに有利でした。全体的に、バリシチニブを投与された患者の方が TNF 阻害剤を投与された患者よりも多くが投薬を継続しました。48 週目には、TNF 阻害剤を投与された患者の 70%、バリシチニブを投与された患者の 80% が割り当てられた治療を継続していました。
ワン氏は、「JAK 阻害剤は免疫シグナル伝達の多くの領域に作用するが、TNF 阻害剤は TNF のみに作用する」ため、これらの結果は驚くべきものではないと指摘した。しかし、強力で効果的な薬剤と毒性の間にはトレードオフがあると同氏は付け加えた。
「私は、患者に最初からバリシチニブを投与することにそれほど積極的ではない。それは、患者にグルココルチコイドを投与し続けたいと誰も思わないのと同じである。 [any longer than is] 必要最低限です。」
この研究は2つの薬剤の安全性を比較するほどの力はなかったが、研究期間中にこれまで報告されていなかった有害事象は発生しなかった。
「処方医は、心血管疾患や悪性腫瘍のリスクがあることを認識する必要がある。 [serious adverse events] 「JAK阻害剤ではTNF阻害剤よりも頻繁に報告されている」と著者らは書いている。「もちろん、個々の患者とのリスクとベネフィットの話し合いでは、この点を慎重に考慮する必要がある」
ワン氏は、一般的に、特別な状況を除いて、彼と彼の同僚は最初に JAK 阻害剤を開始することはないと指摘した。たとえば、患者が注射薬を使用しない場合、または何らかの理由で、患者のライフスタイルでは常時冷蔵を必要とする薬を使用することが非現実的である場合などである。
「ここでの重要なメッセージは、これらは一般的に生涯にわたる病気であり、リウマチ専門医と患者は良好な関係を築き、病気をコントロールする絶妙なバランスを保っているかどうかを監視する必要があるということだと思う」と、同氏は述べた。また、過剰な投薬や毒性も避けなければならないとも述べた。
ワン氏が臨床診療でも実践した可能性のある解決策の 1 つは、必要な患者に JAK 阻害剤を開始し、病気の制御が達成された後に別の治療法に切り替えることです。
「非常に低い水準にまで下げるシナリオを想像してみてください [Disease Activity Score] 「例えば、バリシチニブで治療し、その後TNF阻害剤に切り替えるのです」と同氏は言う。「両方の長所を活かす方法があるだろうと想像できます」
PERFECTRA は、Eli Lilly からの無制限の助成金によって財政的に支援されました。著者らは、AbbVie、Eli Lilly、Galapagos、Janssen-Cilag との金銭的関係を報告しました。Wang 氏は NGM Bio の科学諮問委員会のメンバーであり、TCG Labs-Soleil および Seranova Bio のコンサルタントを務めており、AstraZeneca から資金提供を受けています。