レタトルチド、チルゼパチド、セマグルチドの 3 つのグルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニスト (GLP-1 RA) またはコアゴニストは、分類された成人の減量に対する 12 種類の薬剤の有効性と安全性を評価した新しい研究の結果、最高の結果が得られました。過体重または肥満で、糖尿病を患っていない人。本日オンラインで発表された調査結果によると、これら 3 つの薬剤それぞれのランダム化比較試験 (RCT) では、これらの薬剤がプラセボと比較して体重減少効果が最も優れていることが示されました。 内科学年報.1
過体重または肥満の参加者 15,491 名と 26 件の RCT (23 件は皮下投与、3 件は経口投与) を考慮すると、バイアスのリスクが高い試験は 1 件のみでした。著者らの研究集団は72%が女性患者で構成され、ベースライン平均肥満指数(BMI)は30kg/m2から41kg/m2の範囲であった。患者の平均年齢は34歳から57歳の範囲でした。長期の体重管理に使用するために市販されている薬剤のうち、リラグルチドの治験が最も多くの患者を占め（n = 3510）、次いでセマグルチド（n = 3247）とチルゼパチド（n = 1896）でした。残りの9薬剤は主に研究中である：スルボドゥチド（n = 345）、JNJ-64565111（n = 295）、ベイナグルチド（n = 286）、レタルトルチド（n = 268）、エフペグレナチド（n = 235）、オルフォルグリプロン（n = 222） )、ノイグルチド (n = 192)、マズドゥチド (n = 186)、およびエクセナチド (n = 114)。 4695人の患者にプラセボが投与された。エクセナチドは、食事と運動を組み合わせて 2 型糖尿病を治療することが承認されています。1、2
ベースラインでは、次の追加の範囲が見られました。
- 体重：87～115kg
- 胴囲：102～121cm
- SBP: 116 ～ 132 mmHg
- DBP: 76 ～ 84 mmHg
薬剤による減量とプラセボの比較
市販の薬剤の場合、15 mg の用量のチルゼパチドでは 17.8% (95% CI、16.3% ～ 19.3%) の体重減少が得られたのに対し、2.4 mg の経口セマグルチドでは 13.9% (95% CI、11.0% ～ 16.7%) の体重減少が見られました。 、12.7% (95% CI、 50mg経口セマグルチドでは11.3%～14.2%）、リラグルチドでは5.8%（95%CI、3.6%～8.0%）でした。レタルトルチドは治験薬の中でトップ 3 の結果をもたらし、毎週 12 mg の用量で 24.2% (95% CI、21.8% ～ 26.6%) の体重減少、23.9% (95% CI、20.9% ～ 26.8%) の体重減少をもたらしました。 ) 迅速に増量された 8 mg の用量で体重減少が見られ、21.7% (95%) CI、19.0%-24.5%) 毎週 8 mg の標準用量での体重減少。
両群の中で、最も短い治療期間はリラグルチドとベイナグルチドの16週間で、最も長い治療期間はセマグルチドの104週間でした。
リスクと安全性
評価されたすべての薬剤は、BMI、腹囲、血圧の減少と関連していました。レビューに含まれた試験の半数はBMIの変化を報告し、19試験では腹囲の変化が実証され、19試験ではSBPの改善が、18試験ではDBPの改善が示された。
死亡例はほとんど報告されなかった。リラグルチド 3.0 mg、セマグルチド 0.05 ～ 0.4 mg、セマグルチド 2.4 mg、レタルトルチド 1 ～ 12 mg の試験でそれぞれ 1 名の死亡があった。 2.4mgのセマグルチドの試験で各2件。 5～15 mgの範囲の用量を評価したチルゼパチド試験では7件。重篤な有害事象 (AE; 0.0% ～ 11.8%) および治療中止を必要とする AE (0.0% ～ 26.1%) の発生率は全体的に低かった。
研究者らは、GLP-1 RA は 3 つの主要な作用機序を介してその変化を発揮すると説明しました。それらは視床下部を介して食欲を低下させ満腹感を高め、胃内容排出を遅らせ、インスリン調節を強化します。
これらの発見の強みは、著者らの分析に代謝障害や心血管疾患などの併存疾患を持つ患者が含まれていないことです。1 この集団は、過体重または肥満の個人を除けば、全体的に健康であると考えられていました。
GLP-1 RAの使用に関連する継続的な懸念は、治療中止後の体重増加の可能性とAEによる長期遵守であるが、研究者らは、最も一般的なGI AEは長期間の使用で減少する傾向があり、初期治療中により顕著であると指摘した。
参考文献
1. Moiz A、Filion KB、Toutounchi H、他。糖尿病のない成人の体重減少に対するグルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニストの有効性と安全性。 アン・インターン・メッド。 2025 年 1 月 6 日にオンライン公開。2025 年 1 月 6 日にアクセス。doi:10.7326/ANNALS-24-01590
2. エクセナチド (皮下経路)。メイヨークリニック。 2025 年 1 月 6 日にアクセス。 https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/exenatide-subcutaneous-route/description/drg-20068401
3. キャンベル JE、ドラッカー DJ。インクレチンホルモンの作用の薬理学、生理学、メカニズム。 細胞メタブ。 2013;17(6):819-837。土井:10.1016/j.cmet.2013.04.008
4. ドラッカーDJ。グルカゴン様ペプチドの作用機序と治療への応用-1． 細胞メタブ。 2018;27(4):740-756。土井:10.1016/j.cmet.2018.03.001
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