フルベストラント (Faslodex) に PI3Kα 阻害剤であるゾベガリシブ (RLY-2608) を追加すると、以下の症状を持つ患者に有益な効果が示されました。 PIK3CA-ポスターで発表されたヒト初の第1相ReDiscover試験（NCT05216432）の結果によると、CDK4/6阻害による以前の治療後に進行を経験した変異ホルモン受容体（HR）陽性/HER2陰性の進行乳がん。 2025年サンアントニオ乳がんシンポジウム（SABCS）。1
有効性データにより、測定可能な疾患を患う 31 人の患者の間で、 PTEN または AKT この試験で共変異が治療された場合、客観的奏効率 (ORR) は 38.7% (95% CI、21.8%-57.8%)、奏効期間中央値 (DOR) は 12.9 か月 (95% CI、4.4-未到達) でした。 [NR]) 回答者の間で。評価可能な疾患を有する52人の患者において、全体の無増悪生存期間（PFS）中央値は10.3か月（95% CI、7.2-16.5）でした。
の ORR ESR1-変異のある集団は60.0%（95% CI、26.2%～87.8%）であったのに対し、変異を持たない集団では28.6%（95% CI、11.3%～87.8%）でした。 ESR1 突然変異。以前に選択的エストロゲン受容体分解物質（SERD）治療を受けた患者のORRは43.8%（95% CI、19.8%～70.1%）であったのに対し、受けなかった患者では33.3%（95% CI、11.8%～61.6%）でした。 2次治療群ではORRが47.1%（95% CI、23.0%～72.2%）であったのに対し、3次治療以降の治療群では28.6%（95% CI、8.4%～58.1%）でした。
さらに、病気の有無にかかわらず、 ESR1-変異疾患の場合、PFS 中央値は 8.8 か月 (95% CI、3.0-NR) 対 11.0 か月 (95% CI、6.2-22.0) でした。 SERD前治療集団のPFS中央値は11.4か月（95%CI、5.6-NR）であったのに対し、SERD未治療群のPFS中央値は9.2か月（95%CI、5.8-22.0）でした。 2次治療群と3次治療以降の群のPFS中央値は、それぞれ11.4か月（95% CI、7.3-22.0）対9.2か月（95% CI、5.4-NR）でした。
「ゾベガリシブの [recommended phase 2 dose (RP2D) of 600 mg twice daily plus fulvestrant] 以下の患者に対して有望な有効性を実証 PIK3CA-突然変異した [HR-positive/HER2-negative] 高度な [breast cancer] 誰が [experienced progression] CDK4/6で [inhibitors] 持っている人も含めて [ESR1-mutated disease] バルデヘブロン腫瘍研究所乳がんグループのグループリーダーであり、バルデヘブロン大学病院乳がんプログラム責任者でもある研究主著者のクリスティーナ・サウラ医学博士は、研究共同研究者とともにポスターの中でこう書いている1。 PI3Kα の主要な推進力として [HR-positive/HER2-negative breast cancer] そして、抗エストロゲンアプローチと組み合わせて発がん性PI3Kαを選択的に阻害する効果的な治療法の必要性を強調しています。」
試験に参加した被験者 (n = 64) の年齢中央値は 59.0 歳 (範囲、34 ～ 80 歳) でした。ほとんどの患者は、ECOGパフォーマンスステータスが0（59.4％）、BMIが30未満またはHbA1cが5.7％以下（65.6％）、測定可能な疾患（65.6％）、および内臓転移（62.5％）を有していた。大多数の患者は、以前に 1 種類の治療を受けており (54.7%)、以前に SERD 治療を受けていました (51.6%)。合計 26.6% が以前に化学療法または抗体薬物複合体を受けており、28.6% が以前に化学療法または抗体薬物複合体を受けていました。 ESR1 突然変異。
研究の主要評価項目には、フルベストラントの有無にかかわらず、ゾベガリシブの最大耐用量またはRP2D、CDK4/6阻害およびAEが含まれた。2副次評価項目には、ctDNA中のPIK3CA遺伝子の状態、薬物動態、循環血液量の変化、ORR、DOR、疾患制御率、および臨床利益率が含まれた。
参考文献
- サウラ C、クリリアーノ G、イタリアーノ A 他フルベストラントまたは他のSERDで前治療されたPIK3CA変異型HR+/HER2進行乳がん（BC）を有する患者（pt）サブセット集団を含む、患者（pt）サブセット集団における変異体選択的PI3Kα阻害剤RLY-2608とフルベストラントの併用の有効性。発表場所: 2025 サンアントニオ乳がんシンポジウム。 2025 年 12 月 9 日から 12 日まで。テキサス州サンアントニオ。要約 799
- 変異選択的PI3Kα阻害剤RLY-2608を、進行固形腫瘍患者を対象に単剤として、および進行固形腫瘍または進行乳がん患者を対象に内分泌療法+/-CDK4/6またはCDK4阻害剤と併用した、ヒト初の研究。 ClinicalTrials.gov. 2025 年 9 月 22 日に更新。2025 年 12 月 23 日にアクセス。
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#ゾベガリシブの併用はPIK3CA変異乳がんに有効性をもたらす
2025-12-28 19:07:00