ボストン、マサチューセッツ州（2024年5月30日）— マサチューセッツ総合がんセンターマサチューセッツ総合病院ブリガム医療システムの創設メンバーである研究者は、一般的に使用されているコレステロール低下薬であるスタチンが、慢性炎症に起因する癌の発症に関与する特定の経路を阻害する可能性があることを明らかにした。
研究結果は、 ネイチャーコミュニケーションズ。
「慢性炎症は世界中でがんの主な原因となっている」と、マサチューセッツ総合病院のがん免疫学・皮膚生物学研究センターの主任研究員であり、ハーバード大学医学大学院の皮膚科准教授でもある主任著者のショーン・デメリ医学博士は述べた。
「私たちは、環境毒素が皮膚と膵臓にがんを起こしやすい慢性炎症を引き起こすメカニズムを調査しました」とデメリ氏は言う。 ボブとリタ・デイビス一家、MGH研究員2023-2028年。 「さらに、慢性炎症とそれに伴うがんの進行を抑えるために、この経路を遮断する安全で効果的な治療法を検討しました。」
デメリ氏と彼の同僚の研究は、細胞株、動物モデル、人間の組織サンプル、疫学データに依存していました。グループの細胞ベースの実験では、環境毒素（アレルゲンや化学刺激物への曝露など）が、TLR3/4 経路と TBK1-IRF3 経路と呼ばれる 2 つの関連したシグナル伝達経路を活性化することが実証されました。この活性化により、皮膚と膵臓の炎症を刺激するインターロイキン 33 (IL-33) タンパク質が生成され、がんの発症につながる可能性があります。
研究者らは、米国食品医薬品局が承認した医薬品のライブラリーをスクリーニングした結果、スタチンの一種であるピタバスタチンが、TBK1-IRF3シグナル伝達経路の活性化を阻害することでIL-33の発現を効果的に抑制することを発見した。マウスでは、ピタバスタチンは皮膚と膵臓における環境誘発性の炎症を抑制し、炎症関連の膵臓がんの発症を予防した。
ヒトの膵臓組織サンプルでは、慢性膵炎（炎症）および膵臓がん患者のサンプルでは、正常な膵臓組織と比較して IL-33 が過剰発現していました。また、北米およびヨーロッパの 2 億人以上の電子健康記録データの分析では、ピタバスタチンの使用は慢性膵炎および膵臓がんのリスクを大幅に低減させることが示されました。
この研究結果は、ピタバスタチンによる IL-33 産生阻害が、慢性炎症とその後の特定の癌の発症を抑制する安全かつ効果的な予防戦略となる可能性があることを示しています。
「次に、肝臓と消化管の慢性炎症における癌の発症予防におけるスタチンの影響をさらに調べ、癌になりやすい慢性炎症を抑制するための他の新しい治療法を特定することを目指しています」とデメリ氏は述べた。
著者: Mahsa Mortaja、Heehwa G. Son、Xutu Zhao、Lauren M. Sloat、Marjan Azin、Jun Wang、Michael R. Collier、Krishna S. Tummala、Anna Mandinova、Nabeel Bardeesy、Yevgeniy R. Semenov、Mari Mino- Kenudson、Shadmehr Demehri。
開示事項: 著者らが提供した開示フォームは、この記事の全文とともに以下から入手可能である。 https://doi.org/10.1038/s41467-024-48441-8。
資金提供: 研究支援は、バローズ・ウェルカム基金、LEO 財団、シドニー・キンメル財団、国立衛生研究所から提供されました。
引用論文: パークJH 等 「スタチンはインターロイキン33の発現を阻害することで慢性炎症における癌の発症を防ぎます。」 ネイチャーコミュニケーションズ 出典: s41467-024-48441-8.
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#スタチン療法は炎症性タンパク質を阻害することで癌を予防する可能性がある
2024-05-30 16:58:57