重要なポイント:
- ゾリフロダシンは、耐性および感受性のある淋菌感染症に対して 96% 以上の治癒率を達成しました。
- MIC 値 ≤ 0.25 µg/mL は、一貫して高い治療成功と相関していました。
- この研究結果は、現在の注射療法に代わる単回経口投与のゾリフロダシンの可能性を裏付けるものです。
ゾリフロダシンの国際共同第3相試験からの新しいサブグループ分析は、多剤耐性に対する薬剤の一貫した有効性を浮き彫りにしました 淋菌、シプロフロキサシン耐性株を含む、すべての感染部位および患者サブグループにわたる。このデータは、ジョージア州アトランタで開催された IDWeek 2025 で発表されました。
ゾリフロダシン (ZFD) は、既存の治療法に対する増加する淋菌耐性を克服するために設計された新しい作用機序を備えたファーストインクラスのスピロピリミジントリオン ジャイレース阻害剤です。極めて重要な第 3 相ランダム化対照試験 (NCT03959527) では、ZFD の単回経口投与が、合併症のない泌尿生殖器淋病に対する現在の二剤併用療法標準であるセフトリアキソンとアジスロマイシンに対して非劣性を示しました。咽頭感染症と直腸感染症の治癒率も治療群間で同等でした。1
ClinicalTrials.gov によると、この試験には、体重 35 kg 以上で、以下の症状と一致する 12 歳以上の患者が参加しました。
- 尿道または子宮頸部の淋病
- スクリーニング前の過去14日間に、培養陽性、NAAT、グラム染色、またはメチレンブルー検査/ゲンチアナバイオレット染色のいずれかによって判定された尿道または子宮頸部の単純性淋病
- スクリーニング前の過去14日間にNGに感染していると報告された個人との無防備な性的接触（NAAT、グラム染色、またはメチレンブルー検査陽性/ゲンチアナバイオレット染色または培養による確認）
ゾリフロダシンは、2025 年 6 月 12 日に FDA によって優先審査が認められ、2025 年 12 月 15 日が目標行動日として割り当てられました。3
MIC レベルと抵抗プロファイル全体にわたって一貫した結果
新しいサブグループの発見では、ベースラインの ZFD 最小発育阻止濃度 (MIC) およびシプロフロキサシン (CIP) 感受性別に微生物学的治癒率を調べました。評価可能な参加者のうち、ベースライン分離株の ZFD MIC は 0.008 ～ 0.5 μg/mL の範囲でした。 ZFD MIC が 0.25 μg/mL 以下の分離株で高い微生物学的治癒率が達成されました。この範囲は、研究のほぼすべてのサンプルをカバーしています。 0.5 µg/mL (n = 3) では分離株が少なすぎて、そのレベルでの反応について結論を導き出すことができませんでした。
感染部位全体で強力な結果が得られる
CIP耐性に感染した参加者における泌尿生殖器感染部位の微生物学的治癒率は96.6%であった 淋菌 CIP感受性ベースラインを持つ人では97.4% 淋菌。 CIP耐性に対する微生物学的治癒率が高い 淋菌 咽頭および直腸の感染部位、地理的位置、出生時の性別について維持されました。
主な調査結果:
- 泌尿生殖器、直腸、および咽頭部位全体で 96% 以上の治癒率
- シプロフロキサシン耐性感染症とシプロフロキサシン感受性感染症の両方で一貫した有効性
- ZFD MIC ≤ 0.25 µg/mL は高い応答率に関連します
- 出生時に割り当てられた地理や性別によって結果に差はない
これらの結果は、効果的な単回投与経口療法としてのゾリフロダシンの可能性を裏付けており、これは注射療法と比較して、アクセス、アドヒアランス、および治療完了を改善する上で重要な利点である。研究著者らは、ゾリフロダシンの長年の監視期間にわたる安定した効力にも注目しており、耐性菌に対するゾリフロダシンの長期的な可能性をさらに裏付けている。 淋菌。
Innoviva Specialty Therapeutics の臨床微生物学シニアディレクターである Sarah McLeod 博士は、これらの発見とその臨床的意義について、次の Q&A で説明しました。
単純性淋病に対するゾリフロダシンのデータに関するサラ・マクロード博士との Q&A
現代小児科学:
サブグループのデータは、感染部位および耐性プロファイル全体にわたって高い治癒率を示しました。これらの発見は、ゾリフロダシンが耐性菌に対してどのように機能するかについて何を教えてくれますか 淋菌 ひずみ？
サラ・マクロード博士:
この第 3 相試験でゾリフロダシンを評価する根拠は、特に抗菌薬耐性 (AMR) の上昇に直面して、淋病を治療するための新しい抗生物質が世界的に緊急に必要とされていることに由来しています。
淋菌 人類は、歴史的に治療に使用されてきたあらゆる種類の抗生物質に対する耐性を獲得しており、治療の選択肢はますます限られています。
IDWeekで発表された第3相サブセット解析では、シプロフロキサシン耐性菌に対するものも含め、ゾリフロダシンによる泌尿生殖器、直腸、咽頭部位における微生物学的治癒率が高いことが浮き彫りになった。 淋菌 ひずみ。泌尿生殖器感染症の参加者における治癒率は、シプロフロキサシン耐性株では 96.6%、シプロフロキサシン感受性株では 97.4% でした。
これらの結果は、感染部位および耐性プロファイル全体にわたって一貫していました。ゾリフロダシンは、現在利用可能な治療法とは異なる、新しい作用機序を備えたファーストインクラスのスピロピリミジントリオン抗生物質です。このデータは、特に現在の治療法に対する耐性の高まりに直面して、単純な淋病に対する単回投与の経口治療法としてのゾリフロダシンの可能性を裏付けるものである。
現代小児科学:
ゾリフロダシンの MIC 値は、患者グループ全体で一貫していました。その均一なアクティビティがなぜ重要なのでしょうか?また、それが実際の使用にどのような意味をもたらすのでしょうか?
マクロード:
ゾリフロダシンは、他の抗生物質に対するベースライン耐性に関係なく、女性、男性と性行為を行う男性、異性愛者の男性を含む多様な患者群にわたって in vitro 活性を維持し、合併症のない淋病に対する単回経口治療薬としての可能性を強化しました。
女性参加者を含む人口統計全体での治癒率の一貫性は、抗生物質耐性の上昇に直面した治療選択肢としてのゾリフロダシンの可能性を強調しています。
これらの発見は、特に女性にとって、現実世界に重要な意味を持ちます。淋病は女性では無症状であることが多いですが、骨盤内炎症性疾患、不妊症、妊娠の予後などの重篤な合併症を引き起こすことがあります。
現代小児科学:
監視データによると、ゾリフロダシンの効力は数年にわたって安定していることが示されています。この薬がより広範な臨床用途に使用された後も、この耐久性が維持されるとどの程度確信していますか?
マクロード:
淋菌 特にアジアやアフリカの一部地域では、抗生物質に対して使用されるほぼすべての抗生物質に対する耐性が進化し続けており、米国の一部でも耐性が見られ始めています。この病原体は、急速に耐性を発現し、蔓延させる能力があるため、CDC や WHO を含む世界の保健当局によって特定された最も緊急の脅威の 1 つです。
新しい治療法の選択肢がなければ、淋病の効果的な治療がますます困難になり、重篤なリプロダクティブヘルス合併症、妊娠の有害転帰、HIV感染の増加につながる時代に逆戻りするリスクがあります。
この第 3 相試験が特に重要なのは、現在の治療法とは異なる作用機序を持つ新規のファーストインクラスの抗生物質であるゾリフロダシンを評価することです。この試験はまた、米国、ベルギー、オランダ、タイ、南アフリカの施設を含む世界的な視野で設計され、実施されました。これらの国の多くは薬剤耐性淋病の負担が大きい。
第 3 相試験から得られたデータは、ゾリフロダシンの臨床的可能性を浮き彫りにし、耐性株の蔓延を制御することを目的とした臨床実践と公衆衛生戦略の両方に貴重な洞察を提供します。
近い将来、病原体を標的とした精密抗菌療法が大幅に進歩すると予想されます。従来の画一的なアプローチは、抗菌管理をサポートし、マイクロバイオームを保護し、耐性の発現を遅らせる可能性がある、より具体的で効果的な治療法に置き換えられています。
この革新は、より早期でより標的を絞った治療を可能にする迅速な診断ツールと、新しい治療法によってサポートされます。さらに、官民パートナーシップ、的を絞った商業化、責任ある資金調達の枠組みを含む持続可能なモデルの開発は、新しい抗生物質を市場に投入するために極めて重要です。
現代小児科学:
第 3 相試験では、セフトリアキソンとアジスロマイシンに対して非劣性が認められました。臨床の観点から見ると、単回投与の経口治療は現在の標準的な注射剤と比較してどのような利点がありますか?
マクロード:
多国籍無作為化対照非盲検非劣性試験である極めて重要な第3相試験において、ゾリフロダシンは、合併症のない泌尿生殖器淋病の治療における現在の標準的なセフトリアキソンとアジスロマイシンの二剤併用療法に対して非劣性を示し、両レジメンは同等の安全性プロファイルを示しました。
Innoviva Specialty Therapeutics は、非営利の Global Antibiotic Research & Development Partnership (GARDP) と協力してこの研究を後援しました。淋病の蔓延率が高い5か国の16施設で、青少年と成人の参加者計930人が登録され、新たな治療を対象としたこれまでで最大の臨床試験となった。 淋菌。
参加者は、ゾリフロダシン3gを単回経口投与するか、またはセフトリアキソン500mgの筋肉内投与とアジスロマイシン1gの経口投与という標準レジメンのいずれかを投与された。ゾリフロダシンは非劣性に関する事前に指定された基準を満たし、治療差は 5.31% (95% CI: 1.38%、8.65%) でした。一般的に忍容性は良好で、有害事象は両治療群で同等であり、重篤な有害事象は報告されませんでした。
産婦人科医にとって、これは淋病に罹患した女性にとってより利用しやすく効果的なケアに向けた有望な一歩となる。
cUTI 円卓会議: これらの困難な感染症についての議論と診断
参考文献:
- マクロード S、ベッティオル E、エランゴ V 他世界的ゾリフロダシン第 3 相ランダム化比較試験の参加者におけるベースラインのゾリフロダシン MIC およびシプロフロキサシンに対する感受性による微生物学的治癒率のサブグループ分析。口頭抄録。 IDWeek 2025 で発表。2025 年 10 月 19 ～ 22 日、ジョージア州アトランタ。
- 単純な淋病におけるゾリフロダシン。 ClinicalTrials.gov. 2025 年 10 月 8 日に更新。2025 年 10 月 27 日にアクセス。
- FDAは、単純性淋病治療薬としてのゾリフロダシン新薬申請の優先審査を認め、PDUFAの目標日を2025年12月15日に割り当てた。Innoviva Specialty Therapeutics。プレスリリース。 2025 年 6 月 12 日に公開。2025 年 10 月 27 日にアクセス。
#サラマクロード博士単純性淋病のゾリフロダシンで高い治癒率を打ち破る