私たちは新しいインフルエンザウイルスのリスクを見るのにかなりの時間を費やしていますが、季節のインフルエンザは世界中で毎年数十万人を殺しています。毎年10億人近くの人々がインフルエンザワクチンを摂取しているこれは適度に効果的です）、それは深刻な病気や死の危険にさらされている多くの人々を残します。
インフルエンザの抗ウイルス剤は50年近く前から存在しています（アマンタジン 1976年に米国で承認されました）、一方、オセルタミビル（別名タミフル）は1999年に承認され、2018年にはバルキサビルが承認されました。
しかし、抗生物質や細菌で見られるように、抗ウイルスは標的ウイルスで時間の経過とともに発生する耐性の影響を受けやすくなります。 2005年の終わりまでに、私たちの最古のクラスのインフルエンザ抗ウイルス剤 – M2イオンチャネルブロッカー（例：アマンタジン、リマンタジン） – は、ほとんど効果がありませんでした 季節H3N2、そしてで 2006年初頭は、使用することをお勧めしなくなりました。
幸いなことに、私たちはオセルタミビルを持っていました – ナイ （ニューラミニダーゼ阻害剤） – 後退する。しかし、それははるかに高価で、量が生産するのが困難でした。オセルタミビル抵抗の時折のインスタンス（1％）2007年より前に報告された、ほぼすべての場合において、それは開発されました 後 人が薬に置かれました（つまり、「自発的な変異」）。
研究は、これらの耐性株が `に苦しんだことを示唆しましたフィットネスペナルティ‘、したがって 人間から人間から人間への広がりはありそうもない2008年までに季節のH1N1が拾ったように、2年以上続いた楽観的な見解 「寛容な突然変異」 （引用）これにより、耐性の季節性H1N1ウイルスが世界中に急速に広がることができました。 2008年末までに、 CDC 抗ウイルス剤の使用に関する主要な新しいガイダンスを発行することを余儀なくされました（参照 cidrap 記事 H1N1耐性により、CDCはインフルエンザ薬に関するアドバイスを変更します）。この抵抗は、主にの獲得によるものでした H275Y変異、および季節性のH1N1がAに取って代わられていませんでした（まだ nai 影響を受けやすい） パンデミックブタH1N1ウイルス2009年春、オセルタミビルはまだテーブルから外れている可能性があります。
私たちは2009年以来、置換PH1N1ウイルスがオセルタミビルに抵抗を獲得しているという兆候を見ていましたが、ほとんどの場合、このニュースはかなり良好でした。そして2018年に新しい （より高価ですが） 抗ウイルス剤のクラス （バロキサビル） だった 私たちの装甲に追加されました。
しかし最近、ベニアにいくつかの亀裂が見られました。その間 99％ 野生型の季節性インフルエンザウイルスの依然としてオセルタミビル/バルキサビルの影響を受けやすいまま、かなりの関心を持って耐性株の報告に従います。多くのものが含まれます：
EuroSurveIllance：2024年9月、日本の小学校でオセルタミビルとペラミビルに交差耐性を示す（H1N1）PDM09の発生
ウイルス：A（H1N1）PDM09インフルエンザウイルスニューラミニダーゼの進化における相乗的二次抗ウイルス変異の増加
Eid Journal：インフルエンザA（H1N1）PDM09オセルタミビル阻害の減少を伴うマルチカントリー拡散、2023年5月〜2024年2月
EuroSurveIllance：インフルエンザA（H3N2）ウイルス感染症のコミュニティクラスターバルキサビルに対する感受性が低下 – 日本2023
Eid Journal：H-2-H（H3N2）のH-2-H伝送が日本のバリキサビルに対する感受性が低下します
リンク、抽象、およびいくつかの抜粋を投稿しましたが、多くの人が完全な派遣を読みたいと思うでしょう。休憩の後、もう少し手に入れます。
急送
インフルエンザA（H1N1）PDM09ウイルスは、バルキサビル、日本、2024年の感受性を低下させます
Emi Takashita, Hiroko Morita, Shiho Nagata, Seiichiro Fujisaki, Hideka Miura, Tatsuya Ikeda, Kenichi Komabayashi, Mika Sasaki, Yohei Matoba, Tomoko Takahashi, Naomi Ogawa, Katsumi Mizuta, Sueshi Ito, Noriko Kishida, Kazuya Nakamura, Masayuki Shirakura, Shinji Watanabe, and Hideki Hasegawa
抽象的な
I38N置換を運ぶインフルエンザA（H1N1）PDM09ウイルスは、日本の未治療のティーンエイジャーで検出されました。 I38N変異ウイルスは、バロキサビルに対する感受性の低下を示しましたが、ニューラミニダーゼ阻害剤の影響を受けやすく、成長能力の低下を示しました。インフルエンザウイルスの抗ウイルス薬薬感受性の監視は、公衆衛生計画と臨床的推奨を支援するために必要です。
（切り取り）
PA I38T置換は最も頻繁な置換であり、バルキサビル感受性に最も大きな影響を及ぼします （5）。インフルエンザA（H1N1）PDM09（PH1N1）およびA（H3N2）ウイルスは、Baloxavir治療患者から分離されたPA I38T置換によるウイルスを示しています。
2017〜18年のシーズン以降、日本の季節性インフルエンザウイルスのバロキサビル感受性を監視しました。 小児におけるPA I38T変異体H3N2ウイルスの人間から人間への伝達を報告した
研究者は、バロキサビルの第3相臨床試験中に患者から分離されたPH1N1ウイルスのPA I38N置換を検出しました。その代替はaを授与しました バロキサビル感受性の24倍の減少 組換えA/WSN/33（H1N1）および組換えA/ビクトリア/3/75（H3N2）の10倍の減少と両方のウイルスの成長能力の低下（3,9）。ただし、PH1N1ウイルスへの影響は報告されていません。
2023 – 24年の監視中、 Baloxavirで治療されていない14歳の患者でPa i38n変異体ph1n1ウイルスを検出しました。ここでは、Pa i38n変異体ph1n1ウイルスのin vitro特性評価を報告します。
結論
PA I38は、インフルエンザAおよびBウイルスで高度に保存されています（1）。 2023年10月から2024年3月、日本で約370万人にサービスを提供する医療機関は、抗ウイルス治療に使用するためにバロキサビルを受けました。 PA I38Nの置換は、in vitroでのウイルスの成長能力に悪影響を与える可能性があります。しかし、 私たちの発見は、変異体ウイルスを抱える別の宿主からのPa i38n変異体ph1n1ウイルスの可能性のある伝播を示唆しています。 持っているかもしれません バロキサビルの選択的圧力の下で、またはまれな自発的変異の結果として出現しました。
日本では、インフルエンザの活動はCovid-19パンデミック全体で低かった。最初のインフルエンザの発生は、2022〜23シーズン（13）に発生しました。 2023年から24年のシーズンのインフルエンザの発生は、2022〜23のシーズンよりも大きかった（図1）。インフルエンザPH1N1ウイルス活動は2023年11月にピークに達し、その後衰退しました。
この研究でのPA I38N変異体ph1N1ウイルスは2024年3月に検出されました。3月までに、PH1N1の発生はほぼ終了し、 Pa i38n変異体ph1n1ウイルスの局所広がりは観察されませんでした。
2023年2月〜3月に日本でPA E199G置換によって引き起こされるバロキサビルに対する感受性が低下したインフルエンザA（H3N2）ウイルスのコミュニティクラスターを報告しました（13）。 さらに、研究者は、オーストラリアと日本のオセルタミビルとペラミビルに交差耐性を持つPH1N1ウイルスの広範なコミュニティクラスターを報告しました （14,15）。インフルエンザウイルスの抗ウイルス薬薬感受性のモニタリングは、抗ウイルス薬の使用に関する公衆衛生計画と臨床的推奨を支援するために必要です。
高橋博士は、国立感染症研究所、東京、日本のウイルス学者です。彼女の研究対象には、インフルエンザウイルスの抗ウイルス薬感受性が含まれます。
私たちの主要なクラスの抗ウイルス剤の1つ（またはその両方）の損失は季節性インフルエンザにとって災害になるでしょうが、パンデミック中にさらに大きな影響を与える可能性があります。ほとんどの人にとって、新しいインフルエンザワクチンはアウトブレイクで6か月以上しか利用できません（参照 紹介：SCI AM-鳥インフルエンザワクチンは、H5N1から私たちを救うには遅すぎるかもしれません）。
米国で収集されたD1.1サンプルでH275Yの報告は見ていませんが、
）ワシントン州の3人の家禽労働者では、ウイルスの抗ウイルス剤に対する感受性をわずかに減らす可能性があると述べた。
私は抗ウイルスの備蓄を期待していますが（主にオセルタミビル） `エッジを取り除く」 次のパンデミックの冒頭の数ヶ月は、決して保証されていません。
あなたがそれをカットすると、私たちの最初の防衛線は – もう一度 – NPIに大きく依存します（
病気の間は家にいて、群衆を避けます。
#インフルエンザAH1N1PDM09ウイルスはバルキサビル日本2024年の感受性を低下させます