アルツハイマー病発症前の最大規模の臨床試験のデータが広く利用可能に

症状発現前のアルツハイマー病に関する最初で最大の臨床試験である無症候性アルツハイマー病の抗アミロイド治療 (A4) 研究のデータが、この病気を研究する研究者に広く公開されるようになりました。包括的なデータセットはすでに、米国で約 700 万人が罹患しているアルツハイマー病に関する重要な洞察をもたらしており、データの共有によりさらなる進歩への道が開かれます。

A4 の研究者は 7,500 人以上を検査し、アルツハイマー病の発症前段階にある 1,169 人を登録しました。この病気のこの段階は、脳内にアミロイド タンパク質が蓄積し始めるものの、認知機能の低下がまだ明らかではないため、介入して進行を遅らせるのに最適な時期とみなされています。研究者は、4 年半にわたって、また延長研究では最大 8 年間にわたり、各参加者から脳スキャン、血液サンプル、遺伝情報、認知テストなど、豊富な情報を収集しました。

「私たちは、病気の進行を追跡し、この段階についてより深く理解することができました」と、A4 研究の共同リーダーであり、南カリフォルニア大学ケック医科大学の神経学教授でアルツハイマー病治療研究所 (ATRI) の創設所長でもあるポール・アイゼン医学博士は語った。「今、私たちは誰もがこの情報にアクセスできるようにしたいと考えています。私たちが学んだことすべてを、この研究ができる他の人たちと共有することが不可欠だと考えています。」

この最新の取り組みは、参加者のプライバシーを保護しながらデータを広く共有するという、ATRI とケック医科大学の長年の優先事項の延長です。同研究所はまた、今年 20 周年を迎える大規模な共同データ収集および共有の取り組みであるアルツハイマー病神経画像化イニシアチブの臨床部門も主導しています。

「このデータセットは、オープンサイエンスへのより大規模で長期的な取り組みの一部です」と、ATRI の情報科学ディレクターである Gustavo Jimenez-Maggiora (MBA) は述べています。「これは、ATRI、USC、および私たちの協力者が、データを当面の目的に使用するだけでなく、より広範な科学コミュニティと共有して、アルツハイマー病研究のさらなる発見をサポートし、加速するという強い決意を示しています。」エプスタイン ファミリー財団の研究協力とマッチング ドナーのおかげで、データ共有の複雑な作業が可能になりました。

A4研究は、国立衛生研究所の国立老化研究所、イーライリリー社、アルツハイマー協会、GHR財団、およびいくつかの慈善団体による官民パートナーシップであり、2014年に開始されました。研究者は何千人ものボランティアの中から、陽電子放出断層撮影（PET）スキャンでアミロイドタンパク質蓄積の兆候が見られたものの、記憶障害やアルツハイマー病の他の臨床兆候がない、65歳から85歳までの1,169人の参加者をスクリーニングして選びました。

研究者らは、登録時および4年半にわたる毎月の訪問時に、各参加者からPETスキャン、磁気共鳴画像（MRI）スキャン、血液サンプル、遺伝情報、臨床詳細、神経心理学的検査など、広範なデータを収集した。

研究者らは、初期の抗アミロイド薬であるソラネズマブの有効性を試験した。この薬は、発症前の段階で投与した場合、アミロイドをベースラインレベルから減少させず、アルツハイマー病の進行を遅らせることもなかった。

A4 の研究者らは、収集したデータからすでに貴重な知識を得ており、脳内のアミロイドの進行性蓄積は、記憶力や認知力の低下と密接に関連していることが明らかになっています。また、血液検査によって病気の早期段階でアミロイドの蓄積を追跡できることもわかりました。2024 年には、生理学および神経科学の教授であり、WM ケック医学寄付教授で、ATRI のバイオマーカー研究所およびバイオリポジトリのディレクターでもあるロバート A. リッスマン博士が、新しい血液検査に関する論文を発表し、アルツハイマー病ジャーナルのアルツハイマー賞を受賞しました。

A4に加えて、 アミロイドリスクと神経変性の長期評価 (LEARN) アルツハイマー病協会が資金提供したこの研究では、A4 試験の資格を得るのに十分なアミロイドを持っていなかった、認知障害のない高齢者約 500 人の認知機能の変化を測定しました。このグループのデータは、発症前のアルツハイマー病の将来の試験の重要な比較ポイントとなる可能性があります。

研究参加者の個人情報がデータや生体サンプルにリンクされないように匿名化されたすべての研究データは、より広範囲に利用できるようになっています。 翻訳アルツハイマー病を研究している世界中の研究者はアクセスを申請し、研究を支援するために脳スキャン画像から生物学的標本まであらゆるものを受け取ることができます。

データ検出およびダウンロードインターフェースは、 グローバル研究・画像プラットフォーム (GRIP)研究者がデータを見つけて使用する能力を最適化することに重点を置いた非営利団体です。

「我々はここで新境地を開拓しているが、データの視覚化やデータ探索への新しいアプローチの開発を含め、プラットフォームの改良も続けており、あらゆる訓練段階や専門経験段階の研究者にとって可能な限り役立つものにしたい」とアイゼン氏は語った。

アイゼン氏と彼の同僚は、近々開催されるアルツハイマー病協会国際会議で A4 データセットの公開を公表した後、データへのアクセスを求める要求が殺到することを予想している。

彼らはまた、 AHEAD3-45研究、アルツハイマー病の発症前段階の患者に対するレカネマブという薬の有効性を試験する。レカネマブは、病気の後期段階の患者の治療薬として、2023年に米国食品医薬品局から承認を受けた。

「A4とLEARNのデータが、現在進行中および将来の予防試験に役立ち、アルツハイマー型認知症の予防に向けた取り組みを加速させることを期待しています」と、A4研究の共同リーダーであり、ハーバード大学医学部の神経学教授、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院とマサチューセッツ総合病院のアルツハイマー研究治療センター所長でもあるライサ・スパーリング医学博士は述べた。

A4 [clinical trial number NCT02008357] そして学ぶ [NCT02488720] これらの研究は、国立衛生研究所の国立老化研究所（R01 AG063689、U19AG010483、U24AG057437）、イーライリリー（有効薬剤とプラセボの供給元でもある）、アルツハイマー病協会、国立衛生研究所財団を通じた医薬品促進パートナーシップ、GHR財団、デイビスアルツハイマー予防プログラム、ユーギルバー財団、匿名財団、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院への追加の個人寄付者からの資金提供を含む官民慈善パートナーシップによってサポートされ、Avid Radiopharmaceuticals、Cogstate、アルバート・アインシュタイン医科大学、神経疾患財団からの現物支援も受けました。データ共有作業は、エプスタインファミリーアルツハイマー病研究コラボレーションとゲイツベンチャーによってサポートされました。