アルツハイマー病は、脳内にアミロイド斑が蓄積することによって引き起こされ、それが連鎖的な影響を引き起こして損傷を引き起こすと広く考えられています。しかし、アミロイド斑を減らす取り組みでも認知機能の低下は逆転しておらず、何か他のことが起こっているのではないかと疑問に思う人もいる。
ボストン地区の新興企業、TAC Therapeutics社の生物学部長、レイラ・アケイ氏もその一人で、「何か他のもの」は脂肪代謝、より正確には脳内の正常な脂肪代謝の混乱ではないかと考えている。
で講演したアカイさんは、 ラドクリフ高等研究所 木曜日、最近承認されたアルツハイマー病治療薬ドナネマブは脳内のアミロイドベータ斑を減少させるが、それは認知機能の低下を遅らせるだけで、回復させるものではないと指摘した。
「最終的に、これらの患者は減少しています」とアカイ氏は言う。 「もっと改善できるのではないか、『アルツハイマー病に寄与する生物学的メカニズムの潜在的な原因は他にあるだろうか？』と問うのは当然だ」
アカイ氏は、MIT での博士課程の研究中に、APOE3 の変異であり、アルツハイマー病発症の主要な危険因子である APOE4 遺伝子に焦点を当てました。 APOE4 は脳内の脂質輸送に役割を果たしますが、APOE3 よりもその役割が劣ります。その結果、脳細胞内に脂質が蓄積し、神経細胞の脂肪ミエリンコーティングが破壊され、神経信号が脳を通過する方法に影響を与える可能性があります。
アカイ氏の研究室は、GSK3 ベータと呼ばれる分子を阻害すると脳細胞内の脂質蓄積が減少し、髄鞘形成が改善されることを発見し、このアイデアをさらに発展させるために TAC Therapeutics を立ち上げました。
アカイ氏は、ラドクリフ氏の「ネクスト・イン・サイエンス」シリーズの一環として行われたパネルディスカッションの聴衆に対し、初期の結果は有望だが、やるべきことはまだたくさんあると語った。
「今後の多くの仕事」は、イベントに参加した他の講演者らのテーマでもあり、アルツハイマー病の修正可能な危険因子、社会的要因がアルツハイマー病に影響を与える可能性、そしてアミロイドベータ最前線で継続中の研究に、破壊的カスケードの第2段階である脳内でのタウと呼ばれるタンパク質のもつれの発生への焦点がどのように含まれているかについて話した。
イベントの司会を務めたのは、 汚れのないデ・ビボ、医学教授 ハーバード大学医学部、疫学教授 TH チャン公衆衛生大学院、そしてラドクリフの科学部門の共同ディレクター。デ・ビボ氏は、アルツハイマー病を主な原因とする認知症はすでに世界で5,500万人に影響を与えており、その数は2050年までにほぼ3倍に増加するだろうと述べた。その暗い予測にもかかわらず、デ・ビボ氏は、恐れられている状態についての知識の最前線を押し広げ続けているいくつかの面で研究が進んでいることを称賛した。
彼女は、環境条件がどのようにリスクを増大させるのか、そして臨床試験や予防の進歩がどのように発症を遅らせ、進行を遅らせるためにどのように機能しているのかを理解する上で、分子および細胞神経科学、遺伝学、ゲノミクスの進歩を称賛した。
「これは本当に可能性のある瞬間です」とデ・ビボ氏は語った。 「今日の講演者は、疫学と健康の社会的要因、臨床研究と予防、神経生物学とモデルシステム、神経変性における脂質と遺伝学の役割など、非常に異なる観点から認知症についての理解を進めています。」
カーラ・クロフトロンドンのクイーン・メアリー大学の神経科学の上級講師は、アルツハイマー病におけるタウタンパク質の役割を調査するためにマウスとハダカデバネズミを使った研究室での研究について説明した。タウは脳内の線維のもつれの中に蓄積し、アミロイド ベータ プラークの最初の蓄積によって引き起こされると考えられています。彼女の研究の重要な部分は、ニューロンがどのようにしてタウもつれを解き、蓄積するのではなく除去できるようになるかを調べることです。
「タンパク質がほどけたり、凝集が解けたりする可能性があることはわかっており、それを強化したいと考えています」とクロフト氏は語った。 「一部のニューロンはすでにタウの分解が速いので、これがアルツハイマー病や認知症の将来の治療法になる可能性があるという考えのもと、これらすべてを正常化してタウの非常に速い分解を実現したいと考えています。」
そもそもアルツハイマー病を発症するリスクを減らすことは可能ですが、それは私たちの足と食欲に部分的に依存するかもしれません。 ジェニファー・ガッチェル、HMSおよびマサチューセッツ総合病院の精神医学の助教授は、最近の研究により、脳に健康的な食事のようなものが存在することが示されたと述べた。豆類、魚、オリーブオイルを使った地中海食。 DASHダイエットは血圧を下げることに重点を置いています。そして、その 2 つの要素を組み合わせた MIND 食事療法は、いずれもアルツハイマー病のリスクを低下させる効果を示しています。ガッチェル氏はまた、身体活動がリスクに影響を与える可能性があることが判明したMGHの最近の研究についても指摘した。より多く歩く人は、この状態のリスクが減少しました。そして、より多く歩くことはさらにリスクの低下と関連していましたが、最も低いレベルである 1 日あたり 3,000 歩でもプラスの効果が得られました。
「小さな漸進的な変化であっても、実際には私たちの脳に生物学的影響を与える可能性があるため、すべてかゼロである必要はありません」とガッチェル氏は言う。 「それはとても、とてもエキサイティングな発見でした。」
社会における私たちの立場も、アルツハイマー病のリスクに影響を及ぼしている可能性があるという。 ガンガベイノースカロライナ大学チャペルヒル校助教授。ベイの研究は、人種、性別、民族などの社会経済的要因で構成される社会的階層に伴うストレス要因が、ストレス、食事、血圧、その他の生理学的要因を通じてどのようにアルツハイマー病のリスクを高める可能性があるかに焦点を当てています。その結果、非ヒスパニック系白人アメリカ人に比べて、黒人アメリカ人はアルツハイマー病のリスクが2倍、ヒスパニック系は1.5倍になる、とベイ氏は述べた。
「アルツハイマー病と関連する認知症は、明確な人種的、民族的、社会経済的境界線に沿ってパターン化されています。性別や性別による格差もある程度存在しますが、それらはそれほど一貫して観察されません」とベイ氏は述べた。 「これらすべてのことを行い、非常に多くの病気を引き起こしているにもかかわらず、あまり理解されていない環境の中で何が起こっているのでしょうか？私たちが言及しているそれは正確には何であり、それは私たちの遺伝子の動作にどのように影響を与えるのでしょうか？」