エプスタイン・バーウイルス（左）に感染すると、抗体を産生する免疫細胞であるB細胞（青色）が、体中の細胞内のタンパク質やDNAに対する抗体を産生する他のB細胞を活性化する可能性があります。クレジット: シェイディ・ユニス。
半世紀以上にわたり、科学者たちは狼瘡の原因を追求してきました。この病気は容赦なく衰弱させ、免疫システムが本来守るべき体そのものを攻撃してしまう病気です。関節、皮膚、腎臓、さらには脳にも炎症を引き起こす可能性があります。そして、その症状は痛みを伴う詳細にマッピングされているが、その起源は謎のままである。
現在、スタンフォード大学の研究者たちは、それを解決したと信じています。犯人は謎の毒素や稀な突然変異ではなく、ほぼ全員が保有する幼少期のウイルスです。
単核球症を引き起こすことで最もよく知られているエプスタイン・バーウイルス（EBV）が、長い間疑われてきた狼瘡の原因である可能性があることが、2006年に発表された新たな発見で明らかになった。 科学トランスレーショナル医療。
「これは、私のこれまでのキャリアの中で、私の研究室から得られた唯一の最も影響力のある発見です」と、スタンフォード大学の免疫学およびリウマチ学の教授であり、この研究の主著者であるウィリアム・ロビンソンは述べた。
「これはループスの症例の 100% に当てはまると考えています。」
私たちの中に住むウイルス
EBV はヘルペスウイルス科のメンバーであり、水痘や口唇ヘルペスの原因となる同じグループです。通常、小児期または青年期に唾液を介して容易に感染するため、ほぼすべての人がこの病気に罹患しています。一度感染すると、一生ウイルスを持ち続けることになります。
「EBVに罹らないようにするための実質的に唯一の方法は、バブルの中で暮らすことだ」とロビンソン氏は言う。
ウイルスは免疫系の抗体工場であるB細胞に潜んでいます。健康な人では、これらの細胞が病原体を監視しています。しかし、それらの約 20% は「自己反応性」であり、身体自身の組織を標的にすることができることを意味します。通常、そのようなことはほとんど起こりません。
スタンフォード大学の調査は、EBV がどのようにしてそのシステムを乗っ取るかを示しています。これらの自己反応性 B 細胞に入り込み、それらを再プログラムします。ロビンソン氏のチームは、最先端の単一細胞配列決定法を使用して、狼瘡患者と健康な対照者から採取した数十万個のB細胞を検査した。その結果は明らかでした。狼瘡患者は、健康な人の10,000人に1人に比べて、EBVに感染したB細胞が25倍多く、約400人に1人でした。
「私たちはこれが重要な発見だと考えています。EBVは…その後B細胞を活性化し、狼瘡を媒介する自己免疫反応を引き起こすということです」とロビンソン氏は語った。 ガーディアン。
EBV がこれらの細胞内で活性化すると、遺伝子スイッチとして機能する EBNA2 と呼ばれるタンパク質が生成されます。このスイッチは炎症遺伝子をオンにし、眠そうな自己反応性 B 細胞を攻撃的な B 細胞に変えます。これらの不正細胞は、ループスを定義する自己標的ミサイルである自己抗体を大量に生産し、他の免疫細胞を戦いに動員します。
カスケードは自己永続的になります。いくつかの細胞内でのウイルスのハッキングとして始まったものは、体全体の免疫の蜂起として終わります。
一部の人がループスになるのに、ほとんどの人はかからない理由
EBV がほぼ全員に感染するのであれば、なぜ一部の人だけが狼瘡を発症するのでしょうか?今のところ、答えは不明です。
ロビンソン氏は、ウイルス株の違いや遺伝的感受性が役割を果たしているのではないかと疑っている。ホルモンも脆弱性を形成する可能性があり、狼瘡患者の 10 人中約 9 人は女性であり、エストロゲンは B 細胞の活動を増幅させる可能性があります。アフリカ、カリブ海、アジア系の人々はより高いリスクに直面しています。
研究チームはまた、エリテマトーデスの治療に使用される一部の薬剤がEBVの複製を容易にし、状況を複雑にする可能性があることを認めている。それでも、この研究は、EBVと自己免疫疾患の間のこれまでで最も強力なメカニズムの関連性の1つを提供します。
ブリガム・アンド・ウィメンズ病院のリウマチ専門医、ディーパック・ラオ氏はこう語る。 それを呼んだ 「潜在的なメカニズムの関係を概説する素晴らしい仕事です。」
狼瘡のない未来に向けて
狼瘡を抱えて暮らす何百万人もの人々にとって、新たな発見はより正確な治療への道を開く可能性がある。現在の治療法は、免疫系を広範囲に抑制することによって機能します。これにより、痛みを伴う狼瘡の症状は軽減されますが、患者は感染しやすくなります。
「根本的に治療し、それによって狼瘡患者に利益をもたらすことができる新世代の治療法への布石だと思います」とロビンソン氏は語った。
次世代のアプローチでは、代わりに、健康な免疫細胞をそのまま残す改変 T 細胞または二重特異性抗体を使用して、EBV に感染した B 細胞を特異的に標的にする可能性があります。その間、 いくつかのEBVワクチン すでに臨床試験が行われています。それらが機能すれば、単核球症だけでなく、おそらく狼瘡や、多発性硬化症や一部の癌などの他のEBV関連疾患も予防できる可能性がある。
私たちのほとんどが幼少期のキスや共有スプーンから感染したウイルスが、医学最古のパズルの鍵を握っている可能性があります。かつては解決不可能だと思われていた狼瘡の謎に焦点が当てられ始めており、その解決策はほぼすべての人間の細胞の中に隠されている可能性があります。
「現在の目標は、これらの生物学的洞察を、狼瘡を抱えて生きる人々のための、より正確で耐久性があり、潜在的に治癒力のある治療法に変えることです」とロビンソン氏は述べた。
#ほぼすべての人が保有するウイルスがループスの原因をついに説明する可能性がある